致命雞心螺中發(fā)現(xiàn)新毒素,有望研發(fā)出更好的糖尿病藥物

實(shí)習(xí)生 陳天凝 澎湃新聞?dòng)浾?賈利略2024-09-30 14:14

這種毒素被命名為“consomatin ”。

從致命的毒液中尋找更好的藥物似乎很反直覺。

“(但)毒素的殺傷力,通常是通過精確靶向特定分子來發(fā)揮作用的。在治療疾病時(shí),同樣的精確度可能非常有用。”美國(guó)猶他大學(xué)斯賓塞·??怂埂ぐ?藸査贯t(yī)學(xué)院(SFESOM)副教授海倫娜·薩法維(Helena Safavi)博士表示。她是前述論文的通訊作者。

前述論文的標(biāo)題為《捕食魚類的芋螺用武器化的生長(zhǎng)抑素和胰島素類似物破壞獵物的葡萄糖穩(wěn)態(tài)》(Fish-hunting cone snail disrupts prey’s glucose homeostasis with weaponized mimetics of somatostatin and insulin)。

與現(xiàn)有的人體生長(zhǎng)抑素類藥物相比,consomatin具有更強(qiáng)的特異性,有望避免類似藥物不必要的脫靶效應(yīng)。

此外,consomatin含有一種不尋常的氨基酸,導(dǎo)致其難以被分解,從而能存在更長(zhǎng)時(shí)間,持續(xù)發(fā)揮藥效。

地紋芋螺(Conus geographus)是海洋肉食性軟體動(dòng)物,又稱“殺手芋螺”,屬于食魚類芋螺,是芋螺科中毒性最高的一種,其分泌的毒素可致人死亡。

有毒動(dòng)物已經(jīng)進(jìn)化出多種分子機(jī)制來捕食獵物或防御捕食者。大多數(shù)毒液的成分會(huì)破壞其他生物的神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)和心血管系統(tǒng)或造成組織損傷。某些捕食魚類的芋螺使用“武器化”的胰島素來誘發(fā)獵物的低血糖休克,這一發(fā)現(xiàn)凸顯了葡萄糖穩(wěn)態(tài)的重要性。

在最新發(fā)表的研究中,科研人員發(fā)現(xiàn),除了胰島素之外,致命的魚類獵手地紋芋螺還使用一種生長(zhǎng)抑素受體 2 (SSTR 2 ) 的激動(dòng)劑——consomatin——來阻斷胰高血糖素的釋放,從而加劇獵物中胰島素誘導(dǎo)的低血糖癥狀。

前述論文的第一作者何妍洋(Ho Yan Yeung)博士介紹,研究人員發(fā)現(xiàn),consomatin毒素只對(duì)能夠調(diào)節(jié)胰高血糖素水平的蛋白存在靶效應(yīng),但不會(huì)影響其他分子的水平。

在此前的研究中,該團(tuán)隊(duì)在芋螺毒液中發(fā)現(xiàn)了另一種類似于胰島素的毒素,能夠快速降低海錐螺的獵物的血糖水平。

因此,研究人員推斷,consomatin能與前述類胰島素的毒素一起作用,將獵物的血糖降低,并維持在危險(xiǎn)的低水平,從而捕獲獵物。

何妍洋表示,通過研究consomatin結(jié)構(gòu),研究人員可以設(shè)計(jì)出更少副作用的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂的藥物。

轉(zhuǎn)載來源:澎湃新聞 作者:實(shí)習(xí)生 陳天凝 澎湃新聞?dòng)浾?賈利略

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