經(jīng)濟觀察報 記者 張英 一款自20世紀(jì)70年代以來被廣泛用于治療兒童肺炎的注射劑炎琥寧，近日被國家藥監(jiān)局發(fā)出黑框警告——“接受本品治療的患者有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險，包括過敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。6歲及以下兒童禁用本品”。

黑框警告是藥品監(jiān)管部門對藥品施加的最嚴(yán)重警示。

兒童肺炎包括細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎和支原體肺炎等，炎琥寧獲批的適應(yīng)證是病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，但在一些實際應(yīng)用中，炎琥寧不僅僅被用于上述兩項適應(yīng)證。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2023年炎琥寧注射劑銷售額超12億元。2024年底，全國醫(yī)院聯(lián)合預(yù)約采購量超1.07億支。

值得注意的是，在治療病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染上，炎琥寧相關(guān)療效數(shù)據(jù)存在缺失。

例如：較早獲得國家批文的重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，其控股股東復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH/02196.HK）曾在官網(wǎng)稱，炎琥寧是原研產(chǎn)品。不過無論是產(chǎn)品說明書還是公開研究，都未見這款藥的療效數(shù)據(jù)。

療效數(shù)據(jù)缺失，安全性問題卻很突出。

早在2009年，國家藥監(jiān)局就曾以?？问酵ǜ妫貉诅鷮幾⑸鋭﹪?yán)重不良反應(yīng)/事件問題較為突出，主要以全身性損害為主。在嚴(yán)重不良反應(yīng)病例中，53%的患者為14歲以下兒童。甚至有死亡病例出現(xiàn)，死亡的主要原因是藥品引起的過敏性休克。

不過當(dāng)年國家藥監(jiān)局只是向醫(yī)護(hù)人員、生產(chǎn)企業(yè)和公眾提示風(fēng)險，并未采取進(jìn)一步措施。

對于此次黑框警告相關(guān)決策，接近國家藥監(jiān)局人士告訴經(jīng)濟觀察報，這是藥監(jiān)局的一項常規(guī)工作，是綜合評估了不良反應(yīng)數(shù)據(jù)等材料后做出的風(fēng)險控制措施。

目前國家藥監(jiān)局尚未完整公開近幾年炎琥寧的不良反應(yīng)情況。多個生產(chǎn)廠家稱，已接到修改產(chǎn)品說明書的通知，不過未獲知具體的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。

一款療效數(shù)據(jù)缺失、用藥風(fēng)險高的藥物，未來應(yīng)該如何評定其對患者的效益比，將是對有關(guān)機構(gòu)和企業(yè)的考驗。

多名兒童過敏休克

關(guān)于炎琥寧嚴(yán)重不良反應(yīng)病例的報告，最早至少可追溯至2005年，湖北黃石第四醫(yī)院一位兒科醫(yī)生報告，炎琥寧致1歲患兒過敏性休克。此后有關(guān)該藥物的不良反應(yīng)報告逐漸增多，甚至包括導(dǎo)致老年患者精神異常。

到2009年，淄博市藥品檢驗所研究人員分析該市136例炎琥寧不良反應(yīng)報告后發(fā)現(xiàn)，炎琥寧不良反應(yīng)以0—10歲兒童發(fā)生率最高，主要表現(xiàn)為皮膚及附件損害、全身性損害及循環(huán)系統(tǒng)損害，多數(shù)不良反應(yīng)出現(xiàn)在用藥后30分鐘內(nèi)。

上述研究人員認(rèn)為，炎琥寧注射劑系中藥制劑，雖經(jīng)提純精制，但多肽、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)不可能被完全剔除，上述物質(zhì)在靜脈給藥時可作為過敏原而引起過敏反應(yīng)，影響藥品的安全性，在缺乏科學(xué)有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)下更易引起不良反應(yīng)。

一家中藥龍頭企業(yè)研發(fā)負(fù)責(zé)人也持類似觀點：“植物蛋白是人體主要的過敏原之一，在炎琥寧的制備工藝中，一旦有環(huán)節(jié)出現(xiàn)提純度不夠，就可能導(dǎo)致某些患者過敏。”

2009年，國家藥監(jiān)局專門發(fā)布了炎琥寧相關(guān)的不良反應(yīng)報告，提示用藥風(fēng)險。同年，作為炎琥寧頭部生產(chǎn)商，重慶藥友開始聯(lián)合廣東省及重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在2009年—2014年開展炎琥寧上市后安全性再評價。重慶藥友未公開此項安全性研究的全面數(shù)據(jù)，其控股股東復(fù)星醫(yī)藥官網(wǎng)信息顯示“3萬多例上市后安全性再評價工作印證產(chǎn)品（炎琥寧）高安全性”。

不過2015年國家藥監(jiān)局發(fā)布的不良反應(yīng)報告提示：2009年后，炎琥寧注射劑的不良反應(yīng)報告數(shù)和嚴(yán)重報告數(shù)逐年上升，嚴(yán)重過敏反應(yīng)仍然比較突出。據(jù)統(tǒng)計，6歲以下兒童的不良反應(yīng)報告占總報告數(shù)的40%以上，不良反應(yīng)表現(xiàn)以過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等嚴(yán)重過敏反應(yīng)為主。

2023年，河南省藥品評價中心夏旭東等人對2016—2021年河南1824例注射用炎琥寧不良反應(yīng)報告的分析顯示：報告主要來自基層醫(yī)療機構(gòu)，0—9歲兒童患者最多，占38.43%。

2025年3月13日，國家藥監(jiān)局公告：根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，決定對炎琥寧注射劑說明書內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂，增加黑框警告。同時，要求藥企在說明書中增加皮疹、腹瀉、寒戰(zhàn)、過敏性休克、視覺損害等超50項不良反應(yīng)。

對于黑框警告對未來炎琥寧銷售的影響，多家頭部企業(yè)未有回應(yīng)。一家東北上市藥企有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，其生產(chǎn)的炎琥寧所占市場份額較小，黑框警告不會對其業(yè)績帶來明顯影響，未來，會更多針對6歲以上患者人群進(jìn)行推廣。

兒童常用藥

“藥監(jiān)的通告我是從新聞上看到的，不影響我們繼續(xù)使用這款藥?！蔽鞑磕赤l(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院院長告訴經(jīng)濟觀察報，炎琥寧是治療兒童感冒的常用藥，在他所在醫(yī)院未出現(xiàn)過不良反應(yīng)病例，藥監(jiān)的通告不會對未來的用藥決策產(chǎn)生影響。

這位院長之所以選用炎琥寧這款藥，是因為能治病毒性感冒的藥物很少，在他印象中，另一款注射劑利巴韋林的不良反應(yīng)更多。

炎琥寧已被廣泛使用多年，是許多醫(yī)院兒科的常用藥，尤其是在重慶、四川、云南等西部地區(qū)。

云南大理的一位母親介紹，2024年底，她3歲的孩子因支原體肺炎在當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院住院一周，輸注的藥物中就有炎琥寧，不過未出現(xiàn)不良反應(yīng)，只是治療效果不理想，她后來帶孩子轉(zhuǎn)了院。海南一位母親也介紹，2025年3月，她5歲的孩子因患支原體肺炎，在海南一家民營三甲醫(yī)院治療時曾被注射炎琥寧。

支原體肺炎并不屬于炎琥寧的適應(yīng)證，而類似這樣的超適應(yīng)證用藥在基層醫(yī)療機構(gòu)并不少見。四川某診所一位助理醫(yī)師告訴經(jīng)濟觀察報，其所在診所負(fù)責(zé)人很喜歡使用炎琥寧這款藥物，治療的病癥除了說明書上的病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染外，還包括一般感冒、胃炎等。他介紹，炎琥寧在該診所的售價是20元/支，進(jìn)藥是與其他普藥一起進(jìn)，沒見過藥代專門來推這款藥，不清楚是否有廠家補貼。

武漢某三甲醫(yī)院一位呼吸科主任醫(yī)師認(rèn)為：“很多的病毒感染只要不是很重，可以自己好，不用藥。”在他看來，炎琥寧這款藥在臨床上不存在不可替代性，甚至可用可不用。

據(jù)經(jīng)濟觀察報了解，北京、浙江等地的很多三甲醫(yī)院已有多年不使用炎琥寧這款藥。

一款特別的藥物

上述三甲醫(yī)院醫(yī)生不愿用炎琥寧，很大原因在于，他們將炎琥寧歸為中藥注射液，而中藥注射液常被詬病不良反應(yīng)較多。

炎琥寧是中藥還是西藥？這是一個部分炎琥寧生產(chǎn)廠家都難以回答的問題。

在炎琥寧被國家藥監(jiān)局發(fā)出黑框警告后，輿論廣泛地將它冠上中藥注射液的帽子。原因在于，炎琥寧的主要成分穿心蓮內(nèi)酯是從中藥穿心蓮中提取出來的。

不過，中藥領(lǐng)域的部分研發(fā)人員和中醫(yī)卻認(rèn)為炎琥寧屬于西藥。北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院一位中醫(yī)告訴經(jīng)濟觀察報，多成分、全成分的提取液才算是中藥，炎琥寧是從穿心蓮提取出來的單體，就屬于西藥，類似的藥物還有青蒿素。

另外，國家藥監(jiān)局下發(fā)的化藥批號被視作炎琥寧屬于西藥的重要論據(jù)。

另一家中藥龍頭企業(yè)一位高管告訴經(jīng)濟觀察報，炎琥寧大多是在2002年前批準(zhǔn)的，多數(shù)是由當(dāng)時的地方藥監(jiān)局或衛(wèi)生部門批準(zhǔn)。2002年，剛成立4年的國家藥監(jiān)局進(jìn)行文號換發(fā)，當(dāng)初對這類品種的認(rèn)識是，只要屬于單一成份，就認(rèn)為應(yīng)按化藥管理，不管這類成分是從中藥提取還是后期成分提取修飾合成。如果是由兩個藥味或多個藥味提取的，注冊就按照中藥管理，給中藥文號。

在國家藥監(jiān)局官網(wǎng)上，有157款炎琥寧獲得批準(zhǔn)文號。從部分企業(yè)的批準(zhǔn)文號仍能看出歷史的痕跡。重慶藥友炎琥寧的批準(zhǔn)文號是H50021629，“H”意為化藥，“50”意為原批準(zhǔn)文號由重慶市下發(fā)，“02”意為國家藥監(jiān)局在2002年對該文號進(jìn)行了換發(fā)，“1629”是批準(zhǔn)文號的順序號。

經(jīng)濟觀察報查詢發(fā)現(xiàn)，無論炎琥寧屬于中藥還是西藥，從研發(fā)主體來看，這確是一款由中國人原創(chuàng)的藥物。1977年，四川省中藥研究所研制出了炎琥寧，1980年該研究所與成都制藥三廠合作進(jìn)行劑型改革，制成注射用炎琥寧凍干型適用于臨床，此后多家企業(yè)開始生產(chǎn)炎琥寧，通過省級主管部門獲得批準(zhǔn)文號上市銷售。

缺失的療效數(shù)據(jù)

目前無法查詢到炎琥寧上市前的臨床試驗數(shù)據(jù)。重慶藥友、珍寶島（603567.SH）的藥品說明書也未載明臨床試驗數(shù)據(jù)，且藥代動力學(xué)為“尚不明確”。

經(jīng)濟觀察報分別致電重慶藥友、珍寶島、珠海同源藥業(yè)三家頭部企業(yè)了解炎琥寧的療效數(shù)據(jù)，截至發(fā)稿未獲有效回復(fù)。

目前可查的第一項公開發(fā)布的炎琥寧療效研究是1980年四川省人民醫(yī)院小兒科開展的，他們對50名病毒性肺炎患兒使用該藥的療效進(jìn)行了觀察，結(jié)論是療效較好。此項試驗為非隨機對照試驗。

此后，多家醫(yī)院對上市后的炎琥寧開展療效觀察，所治療的疾病包括兒童肺炎、呼吸道感染、腸炎、咽炎、腹瀉、老人帶狀皰疹等。這些研究納入的患者規(guī)模一般在幾十例到兩三百例之間。例如，某醫(yī)院對確診小兒急性上呼吸道感染的380例患兒隨機分為治療組（230例）和對照組（150例），治療組使用炎琥寧，對照組使用利巴韋林注射液，觀察兩組患兒退熱、止咳、咽痛消失與咽部充血好轉(zhuǎn)時間，其研究結(jié)論是炎琥寧療效更好。

天津某三甲醫(yī)院一位主任醫(yī)師對這類研究的可靠性持懷疑態(tài)度。她認(rèn)為，一項臨床研究試驗的結(jié)論是否可靠，要看試驗設(shè)計的嚴(yán)謹(jǐn)性和試驗機構(gòu)的級別，例如上述研究中兩組病例數(shù)懸殊太大，不像隨機試驗。

對炎琥寧這類療效數(shù)據(jù)缺乏的已上市注射劑，早在2017年，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳就聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確提出要對已上市藥品注射劑進(jìn)行再評價，并同時力爭用5至10年左右時間基本完成。

目前為止，各大炎琥寧生產(chǎn)廠家沒有公開過療效再評價工作的進(jìn)展。

上述中藥龍頭企業(yè)高管表示，現(xiàn)在有關(guān)部門對來源于中藥成份的注射劑，都要求再評價或者加強管理，主要原因是臨床出現(xiàn)很多不良反應(yīng)，同時聯(lián)合用藥的研究和質(zhì)量控制不太完善，故對此管理從嚴(yán)。

近年來已有多款中藥開展上市后療效和安全性再評價工作，這些研究中不乏大樣本隨機雙盲對照試驗。例如，以嶺藥業(yè)（002603.SZ）曾在2018年發(fā)起針對通心絡(luò)療效評價的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，共納入124家醫(yī)院3777例急性心肌梗死患者。