近日，艾伯維公布了2024年上半年業(yè)績(jī)，期內(nèi)總營(yíng)收267.72億美元，同比增長(zhǎng)3.7%，研發(fā)投入38.87億美元。

自免領(lǐng)域，蟬聯(lián)多年“藥王”桂冠的修美樂Humira（阿達(dá)木單抗）以約32%的下滑速度降至50.84億美元。而接棒修美樂的Skyrizi（利生奇珠單抗）和Rinvoq（烏帕替尼）則保持強(qiáng)勁增速，前者創(chuàng)收47.35億美，同比增長(zhǎng)46.6%，后者創(chuàng)收25.23億美元，同比增長(zhǎng)60.4%。如果按照這一增速，Skyrizi有望在年底突破百億美元“大關(guān)”。

2002年底，修美樂獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，上市首年即成功進(jìn)入近40個(gè)國(guó)家銷售。20年間，修美樂創(chuàng)造了超過2000億美元的收入，銷售額蟬聯(lián)11年全球“藥王”寶座，助推艾伯維成為全球藥企巨頭。但隨著關(guān)鍵專利到期和生物類似藥上市，新進(jìn)入者開始分割原本由修美樂主導(dǎo)的市場(chǎng)，對(duì)“藥王”地位發(fā)起沖擊，修美樂最終在2023年跌落“藥王”寶座，銷售額漲幅持續(xù)下滑。

2023年，修美樂銷售收入從2022年的216.5億美元驟降至145.75億美元，下滑32.2%。分地區(qū)來看，營(yíng)收的下滑主要來自美國(guó)市場(chǎng)，下降了34.7%至121.6億美元；國(guó)際市場(chǎng)也持續(xù)下降14.3%至22.44億美元。

為了彌補(bǔ)修美樂造成的營(yíng)收虧損，艾伯維也開始尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)。一方面，開發(fā)能覆蓋修美樂適應(yīng)癥的產(chǎn)品，押寶皮下注射劑Skyrizi與選擇性JAK抑制劑Rinvoq；另一方面，加碼IBD領(lǐng)域，開拓新靶點(diǎn)。

兩款明星產(chǎn)品接棒“藥王”

對(duì)于原研藥企來說，專利懸崖一直是藥物生命周期面臨的難題。

修美樂在美國(guó)的專利原計(jì)劃于2016年到期，為了守護(hù)修美樂的“藥王”地位，艾伯維為修美樂提交了超200項(xiàng)專利，并通過談判、訴訟等方式，先后與安進(jìn)、默沙東、山德士等公司達(dá)成和解，將修美樂生物類似藥進(jìn)入美國(guó)延期至2023年。

2023年開年修美樂專利到期后，安進(jìn)、山德士、歐加隆、輝瑞、邁蘭、費(fèi)森尤斯卡比等相繼推出修美樂生物類似藥。在生物類似藥的涌入下，修美樂最終在連續(xù)11年問鼎“藥王”后，第一次跌落年銷售額top1的寶座。

2024年1月，美國(guó)PBM（藥品福利管理）巨頭CVS宣布，4月1日起將藥王修美樂從部分藥品優(yōu)先目錄中剔除，但到年底前仍將保留修美樂在部分藥品目錄中。取而代之的，是多款修美樂的生物類似藥。受此影響，2024上半年修美樂銷售額以32.7%的下滑速度降至50.84億美元。分地區(qū)來看，營(yíng)收的下滑主要來自美國(guó)市場(chǎng)，下降了35.5%至41.31億美元；國(guó)際市場(chǎng)也持續(xù)下降17.3%至9.53億美元。

在修美樂市場(chǎng)份額和收入縮減之前，艾伯維已積極布局重磅產(chǎn)品接力。2016年，艾伯維以5.95億美元首付款從勃林格殷格翰手中獲得Skyrizi（利生奇珠單抗）的全球商業(yè)化權(quán)利；隨后自研的JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼）于2019年8月獲批上市。

面對(duì)修美樂到期后所留下的市場(chǎng)缺口，Skyrizi和Rinvoq以其強(qiáng)勁的市場(chǎng)表現(xiàn)迅速填補(bǔ)了這一空缺，一定程度上降低了修美樂規(guī)?？s窄帶來的影響。2023年，Skyrizi實(shí)現(xiàn)銷售額77.63億美元，Rinvoq為39.69億美元，均達(dá)到超過50%的增速，合計(jì)拿下了超117億美元的收入，顯示出其在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的強(qiáng)勁潛力。

結(jié)合經(jīng)營(yíng)修美樂獲得的多年經(jīng)驗(yàn)，艾伯維認(rèn)識(shí)到在自免領(lǐng)域擴(kuò)張適應(yīng)癥的重要性，為Skyrizi和Rinvoq這兩款藥物制定了比修美樂更快的適應(yīng)癥擴(kuò)張計(jì)劃。此外，這兩款產(chǎn)品的部分適應(yīng)癥還覆蓋了修美樂的適應(yīng)癥，比如銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等，使得修美樂專利即便過期，艾伯維也可以將這部分患者引入新產(chǎn)品的市場(chǎng)。

Skyrizi于2019年首次進(jìn)入全球市場(chǎng)，上市至今，Skyrizi銷售額一路跳躍式增長(zhǎng)，每年都維持高雙位增幅。2024上半年Skyrizi創(chuàng)收47.35億美元，同比增長(zhǎng)46.6%。

2024年7月27日，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)Skyrizi用于治療對(duì)常規(guī)療法或生物制品應(yīng)答不足、失去應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成年患者。此前，Skyrizi已斬獲5項(xiàng)適應(yīng)癥，包括斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、泛發(fā)性膿皰型銀屑病以及紅皮病型銀屑病。這意味著Skyrizi成為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病這兩種主要炎癥性腸病的IL-23抑制劑藥物。

未來，Skyrizi仍有潛力進(jìn)一步拓展市場(chǎng)空間。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，艾伯維作為申辦方和合作方圍繞利生奇珠單抗正在推動(dòng)近60項(xiàng)臨床研究。

此外，另一接棒修美樂的產(chǎn)品也做出了不俗貢獻(xiàn)。2024上半年Rinvoq銷售額同比增長(zhǎng)60.4%，甚至較Skyrizi更為醒目，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎、非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎和克羅恩病這7項(xiàng)適應(yīng)癥持續(xù)滲透下，銷售額大幅漲至25.23億美元。

隨著不斷拓寬的適應(yīng)癥，Rinvoq銷售表現(xiàn)一路高漲。日前，IIIb/IIII期LEVELUP研究最新數(shù)據(jù)中，Rinvoq在中重度特應(yīng)性皮炎患者中顯示出優(yōu)于Regeneron/賽諾菲的IL-4Ra單抗Dupixent的療效，有望挑戰(zhàn)Dupixent在自免領(lǐng)域的市場(chǎng)地位。

多項(xiàng)收購探尋新增長(zhǎng)

2023年修美樂專利到期以來，艾伯維也在積極調(diào)整布局，以期押注下一個(gè)增長(zhǎng)點(diǎn)。根據(jù)官方披露，艾伯維將未來的發(fā)展重心設(shè)定在了市場(chǎng)迅速增長(zhǎng)的IBD（炎癥性腸?。╊I(lǐng)域，在IBD領(lǐng)域加碼動(dòng)作頻頻，多次通過并購或合作引入的方式持續(xù)豐富IBD產(chǎn)品管線，開發(fā)具有新作用機(jī)制的自免疫藥物。

艾伯維之所以如此看重IBD療法的開發(fā)，是由其市場(chǎng)規(guī)模決定的。Towards Healthcare預(yù)測(cè)，IBD市場(chǎng)將呈現(xiàn)強(qiáng)勁擴(kuò)張的態(tài)勢(shì)，市場(chǎng)體量將以5.5%的復(fù)合年增長(zhǎng)率從2023年的199.1億美元增加到2032年的約331.9億美元。包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的炎癥性腸病的患病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。

IBD以克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎為代表，是一種以胃腸道炎癥為特征的慢性終身性疾病。目前，IBD靶向免疫治療研究主要集中在TNF-α、IL-12/IL-23、JAK抑制劑、抗NLRP3炎癥小體等炎癥因子。在胃腸道領(lǐng)域耕耘十多年的艾伯維，在TNF-α、IL-23、JAK抑制劑三種領(lǐng)域都分別有產(chǎn)品布局，包括修美樂（TNF-α）、瑞福烏帕替尼（JAK抑制劑）以及Skyrizi（IL-23）。

盡管目前IBD臨床上有許多治療選擇，但治療應(yīng)答率仍然很低，約有35%-40%的初診患者對(duì)抗腫瘤壞死因子(TNF)、維得利珠單抗、烏司奴單抗沒有應(yīng)答。隨著時(shí)間的推移，更多耐藥患者需要優(yōu)化治療方案。因此，IBD迫切需要開發(fā)新的治療手段。

今年3月25日，艾伯維宣布以1.375億美元收購Landos Biopharma，獲得其炎癥性腸病研發(fā)管線NX-13。 Landos的核心管線NX-13為一款NLRX1激動(dòng)劑，用于治療炎癥性腸病，NX-13的雙模式作用機(jī)制旨在減少活性氧和氧化應(yīng)激，并同時(shí)減少促炎信號(hào)，具有抗炎作用并促進(jìn)上皮修復(fù)的潛力。

6月13日，艾伯維與明濟(jì)生物共同宣布一項(xiàng)許可協(xié)議，將共同開發(fā)一款處于臨床前開發(fā)階段的用于IBD的下一代TL1A抗體FG-M701。

作為炎癥性腸病領(lǐng)域過去兩年最熱門的靶點(diǎn)，TL1A被譽(yù)為下一個(gè)自免領(lǐng)域的爆款靶點(diǎn)，具備“抗炎＋抗纖維化”雙重特性。作為一種新興的治療靶點(diǎn)，TL1在IBD中的高表達(dá)及其在炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵作用，使其成為治療IBD的重要靶點(diǎn)，并有望開發(fā)出精準(zhǔn)有效的IBD藥物，滿足IBD領(lǐng)域嚴(yán)重未滿足的臨床需求。

多家大型制藥公司對(duì)于開發(fā)靶向TL1A的藥物都表現(xiàn)出了強(qiáng)烈的興趣，包括默沙東、羅氏、賽諾菲等。在過去一年多的時(shí)間里該領(lǐng)域出現(xiàn)了多筆高額交易，如2023年默沙東以108億美元收購Prometheus Biosciences Inc.，把處于潰瘍性結(jié)腸炎III期研究和克羅恩病II期研究的靶向藥物PRA023收入囊中。2023年羅氏在71億美元收購Roivant的子公司Televant的交易中，收購了用于治療炎癥性腸病的新型TL1A定向抗體（RVT-3101）的權(quán)利。

6月27日，艾伯維宣布收購Celsius Therapeutics。該公司目前進(jìn)入臨床階段的研究資產(chǎn)僅有一款，即潛在first-in-class的TREM1單抗CEL383，現(xiàn)已完成治療IBD的I期臨床研究。TREM1已被確定為IBD的關(guān)鍵疾病驅(qū)動(dòng)基因，作為多種已知炎癥通路的上游，它通過與其配體結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)強(qiáng)度，從而幫助身體抵御病原體。

不過，大型并購不一定就能帶來穩(wěn)妥的回報(bào)。2016年，艾伯維就以高達(dá)58億美元收購Stemcentrx，獲得其ADC藥物Rova-T。遺憾的是，因?yàn)樗幬镅邪l(fā)失敗，這筆交易并沒能讓艾伯維搭上ADC的發(fā)展列車。

如此，收購多項(xiàng)資產(chǎn)和管線能否幫助艾伯維鞏固其在IBD市場(chǎng)中的地位，仍需市場(chǎng)驗(yàn)證。

轉(zhuǎn)載來源： 21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：季媛媛,李嘉宇