在腫瘤、免疫賽道“內(nèi)卷”不斷的當(dāng)下，中外藥企加速進(jìn)行差異化布局，而腎病領(lǐng)域也被認(rèn)為是下一個(gè)風(fēng)口。

近日，諾華宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)Fabhalta（iptacopan，伊普可泮），用于降低患有原發(fā)性免疫球蛋白A腎?。ê?jiǎn)稱IgA腎?。┣也∏橛锌焖龠M(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成人蛋白尿。這些患者通常尿蛋白與肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。

這兩年，諾華在腎病領(lǐng)域布局不斷。在去年6月，諾華就宣布以最高35億美元收購生物制藥公司Chinook Therapeutics。Chinook股價(jià)當(dāng)天暴漲58%，而該項(xiàng)交易最重要就是Chinook旗下的兩款處于臨床開發(fā)后期的治療罕見嚴(yán)重慢性腎病藥物，此舉帶動(dòng)了資本對(duì)IgA腎病市場(chǎng)的關(guān)注。

在跨國(guó)藥企加速腎病市場(chǎng)布局之際，本土藥企也動(dòng)作頻頻。今年4月10日，福泰制藥宣布，將以約49億美元收購Alpine Immune Sciences（下稱“Alpine”），以獲得后者治療腎臟自身免疫性疾病的藥物。而Alpine布局的管線中，Povetacicept在IgA腎?。↖gAN）中顯示出潛在的同類最佳療效，預(yù)計(jì)將在今年下半年啟動(dòng)3期臨床。另外，用于透析和非透析慢性腎臟病（CKD）患者高磷血癥治療的碳酸司維拉姆干混懸劑海諾欣?日前宣布正式上市，這是國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批的碳酸司維拉姆干混懸劑，智云健康宣布旗下子公司將負(fù)責(zé)獨(dú)家商業(yè)化運(yùn)營(yíng)。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，腎病領(lǐng)域患者群體龐大，亟需更多的創(chuàng)新療法。從過往一年來跨國(guó)藥企的大手筆收并購中不難看出，聚焦腎病藥物研發(fā)、商業(yè)化的企業(yè)，其潛力和價(jià)值正在被市場(chǎng)重新評(píng)估和認(rèn)識(shí)。

“過去幾年，新藥研發(fā)扎堆腫瘤、免疫等領(lǐng)域，在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)加劇的背景下，肥胖、脫發(fā)、腎病等慢性疾病成為創(chuàng)新藥企競(jìng)逐的新賽道，有望誕生重磅單品?！痹摲治鰩熣f。

腎病市場(chǎng)臨床需求旺盛

一眾藥業(yè)掘金腎病市場(chǎng)也是由于，長(zhǎng)久以來，腎病一直缺乏治療方法，無數(shù)患者因得不到有效干預(yù)而過早進(jìn)展為終末期腎病，喪失勞動(dòng)能力。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織2020年12月9日發(fā)布的《2019年全球衛(wèi)生估計(jì)報(bào)告》，慢性腎臟疾病已上升為全球十大死因之一。慢性腎臟?。–KD）在我國(guó)存在發(fā)病率高，起病隱匿，知曉率低的現(xiàn)狀。2023年4月1日，JAMA intern Med發(fā)布了我國(guó)第六次CKD流調(diào)報(bào)告，最新數(shù)據(jù)報(bào)告顯示目前我國(guó)CKD患病率為8.2%。

中國(guó)CKD患者中，只有10.0%的患者知曉。另外，1.84～2.46/百病人/年，心血管并發(fā)癥為首因，預(yù)測(cè)2016～2040年全球?qū)е逻^早死亡原因CKD躍升至第5位。在治療層面，CKD干預(yù)手段少、費(fèi)用高昂，預(yù)測(cè)到2030年，全球接受腎臟替代治療的人增至544萬例。

另外，高磷血癥作為慢性腎臟病中常見的并發(fā)癥之一，與心血管事件及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加密切相關(guān)，影響患者預(yù)后。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腎病科，國(guó)家老年疾病臨床研究中心陳靖教授對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，我國(guó)慢性腎臟病患者數(shù)量大約為1.4億，僅限成人，不包括兒童。當(dāng)病情發(fā)展至腎功能不全階段，尤其是晚期，大約有10%的患者會(huì)出現(xiàn)高磷血癥。這意味著，1.4億成人患者中有10%即1400萬人患有高磷血癥。即便經(jīng)過治療，仍有75%的患者未能達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)，因此，至少有1000萬人需要持續(xù)用藥。

在我國(guó)，過去由于缺乏其他藥物選擇，僅能使用碳酸鈣作為鈣磷結(jié)合劑，其他藥物要么價(jià)格昂貴，要么進(jìn)入醫(yī)保體系的時(shí)間較晚，因此普遍采用鈣磷結(jié)合劑，導(dǎo)致降磷效果不盡如人意。碳酸司維拉姆是國(guó)內(nèi)外指南和規(guī)范一致推薦的 CKD高磷血癥一線磷結(jié)合。但在臨床中，由于碳酸司維拉姆片劑體積較大、日服用片數(shù)多，導(dǎo)致很多患者難以足量足療程服用，尤其是吞咽困難的患者。嚴(yán)重影響了血磷達(dá)標(biāo)率，增加不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)。

“中國(guó)慢性腎臟病患者的血磷達(dá)標(biāo)率處于較低水平，是廣大腎科醫(yī)生普遍面臨的難題。值得欣慰的是，近年來我國(guó)透析患者的磷達(dá)標(biāo)率逐漸與國(guó)際接軌，但這也意味著我們與國(guó)際同行站在了同一起跑線上，即我國(guó)的透析患者磷達(dá)標(biāo)率約為40%，與國(guó)外的達(dá)標(biāo)率相當(dāng)?！标惥刚f，我國(guó)有100萬血液透析患者，但還有許多未進(jìn)行透析的患者，他們同樣需要治療。即使在終末期透析階段，透析良好的患者可以存活30年。然而，這些患者在整個(gè)生命過程中都存在高磷血癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此必須通過藥物進(jìn)行干預(yù)。

在藥物治療層面，上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科倪兆慧教授也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，以IgA腎病為例，這是一種慢性腎臟病，早期可能無需特別治療，但隨著腎功能惡化，患者將不可避免地出現(xiàn)高磷血癥。磷是人體必需的礦物質(zhì)，大部分通過食物攝入后在腸道吸收。正常情況下，磷的排泄主要通過腎臟完成。然而，當(dāng)腎臟功能受損，排磷能力下降，高磷血癥便成為顯著問題。

“這與高血壓的治療類似?；颊呖梢酝ㄟ^低鈉鹽飲食和適量運(yùn)動(dòng)來控制血壓，但通常還需要藥物治療。就像高血壓患者需要長(zhǎng)期服藥一樣，高磷血癥患者也需要持續(xù)的藥物治療?！?倪兆慧說。

臨床需求催生了市場(chǎng)規(guī)模。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)也顯示，全球IgA腎病治療藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，CAGR達(dá)16.1%，中國(guó)市場(chǎng)則是從0.37億美元增至1.09億美元，CAGR達(dá)24.6%。

加速藥物市場(chǎng)掘金

IQVIA分析指出，依據(jù)目前DKD治療方案及臨床選擇比例，中國(guó)DKD患者治療藥物年花費(fèi)在500～5000元不等，依患者禁忌癥以及疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)不同而具有較大差異。由于現(xiàn)有方案對(duì)于延緩疾病進(jìn)展效果仍無法滿足臨床需求，中晚期CKD腎臟衰竭進(jìn)展快于其他CKD細(xì)分，患者對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)方案信心不足，約60%患者主動(dòng)尋求中藥治療。

一項(xiàng)糖尿病合并CKD患者的調(diào)研結(jié)果顯示，合并腎病的糖尿病患者具有更高的支付意愿：在糖尿病治療支出基礎(chǔ)上，DKD患者愿意額外支出每年6000元用于治療DKD，而未患有DKD但存在腎臟保護(hù)需求的糖尿病患者愿意額外支出每年4500元。

綜合上述患者規(guī)模和藥物費(fèi)用測(cè)算，中國(guó)2022年DKD藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)180億元。受糖尿病患者增長(zhǎng)帶動(dòng)，預(yù)計(jì)未來10年復(fù)合年增速約15%，至2032年DKD藥物市場(chǎng)規(guī)模近600億元。

CKD藥物在過去10年中發(fā)展較慢，與較為成熟的糖尿病、高血壓、高血脂等慢性疾病相比，疾病藥物市場(chǎng)仍未充分開發(fā)。FDA對(duì)于CKD臨床替代終點(diǎn)的接受在一定程度上促進(jìn)了創(chuàng)新藥物的研發(fā)，預(yù)計(jì)未來10年將是CKD市場(chǎng)發(fā)展的黃金期。

根據(jù)公開信息，F(xiàn)DA近日加速批準(zhǔn)上市的諾華腎病藥物Fabhalta治療9個(gè)月后蛋白尿水平較起始降低了44%，而安慰劑組僅降低了9%。此外，與安慰劑相比，F(xiàn)abhalta治療使患者蛋白尿顯著減少了38%。

目前，諾華還有另外兩種IgA腎病療法正在進(jìn)行后期研究。一種在研口服內(nèi)皮素A受體拮抗劑atrasentan已于2024年夏季獲得FDA備案批準(zhǔn)；一種在研皮下注射抗APRIL單克隆抗體zigakibart目前正處于3期研究。

除了諾華，全球更多藥企也在加速這一賽道掘金。今年5月底，日本企業(yè)Asahi Kasei Corporation就宣布擬以111.64億瑞典克朗（約11億美元）的價(jià)格收購CalliditasTherapeutics AB，作為其在醫(yī)療保健領(lǐng)域國(guó)際擴(kuò)張計(jì)劃的一部分。此要約收購比Calliditas在5月27日的收盤價(jià)溢價(jià)約83%。

此外，去年下半年以來，Biogen、Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥）等跨國(guó)藥企也紛紛大手筆布局IgA腎病領(lǐng)域。而在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，恒瑞醫(yī)藥、榮昌生物、翰森制藥等藥企也在競(jìng)速研發(fā)。

例如，5月17日，榮昌生物宣布，泰它西普（BAFF&APRIL雙重抑制劑）治療IgA腎病的國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，已完成患者入組。目前，泰它西普預(yù)充式注射液在國(guó)內(nèi)外開展了多項(xiàng)臨床研究。在國(guó)內(nèi)，除此次完成入組外，預(yù)充式注射液劑型和凍干粉針劑型的橋接試驗(yàn)已啟動(dòng)。在海外，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力、干燥綜合征、IgA腎病等適應(yīng)癥的國(guó)際Ⅲ期臨床，均使用預(yù)充式注射液。

5月14日，恒瑞醫(yī)藥公告稱旗下子公司收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)關(guān)于 SHR-2173注射液的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》。恒瑞醫(yī)藥方面稱，該產(chǎn)品能夠通過靶向異常激活的免疫細(xì)胞，發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)，有望降低自身抗體水平，改善IgA腎病患者的疾病活動(dòng)狀態(tài)，為患者帶來新的治療選擇。此外，恒瑞醫(yī)藥尚有兩款I(lǐng)gA腎病治療藥物（補(bǔ)體系統(tǒng)靶向治療）進(jìn)入2期臨床。

上述分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，在投入方面，企業(yè)需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，包括明智的資金分配和多元化的研發(fā)項(xiàng)目。不要把所有雞蛋放在一個(gè)籃子里，分散風(fēng)險(xiǎn)，以應(yīng)對(duì)項(xiàng)目失敗的可能性。當(dāng)下， 無論是跨國(guó)藥企還是本土藥企都需要尋求創(chuàng)新，以開發(fā)有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品?！安町惢漠a(chǎn)品更有可能在市場(chǎng)上獲得成功，從而提高盈利回報(bào)的機(jī)會(huì)。”

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：季媛媛