“我國(guó)80%的IgA腎病患者都是在青壯年期間患病，和其他國(guó)家尿毒癥構(gòu)成比例不一樣，在中國(guó)引起腎衰尿毒癥需要透析的病人里面，絕大多數(shù)都是IgA腎病。這對(duì)中國(guó)的醫(yī)療系統(tǒng)以及患者和家庭都是很沉重的負(fù)擔(dān)?！北本┐髮W(xué)第一醫(yī)院腎臟科主任張宏教授指出，中國(guó)是IgA腎病患者人數(shù)最多的國(guó)家，相對(duì)于歐洲人，中國(guó)IgA腎病患者臨床表現(xiàn)、病理表現(xiàn)重。

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)目前有約500萬的IgA腎病患者，且每年新增IgA腎病確診患者超過10萬人。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟病醫(yī)院院長(zhǎng)、腎臟內(nèi)科醫(yī)學(xué)部主任趙占正教授表示，因?yàn)镮gA腎病隱匿性強(qiáng)、病因復(fù)雜、治療手段有限，許多患者易進(jìn)展至終末期腎衰竭。

鑒于IgA腎病主要侵襲青壯年群體且早期癥狀不典型，防治重點(diǎn)前移、用藥對(duì)癥，已成為臨床專家們的共識(shí)。隨著創(chuàng)新藥物的問世，全球首個(gè)且唯一獲得美國(guó)FDA完全批準(zhǔn)的IgA腎病對(duì)因治療藥物耐賦康?，為盡早干預(yù)提供了新選擇。

多位臨床專家指出，與傳統(tǒng)療法相比，對(duì)因治療展現(xiàn)出更低的副作用和更高的治療精準(zhǔn)度，避免了激素和免疫抑制劑可能帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)。其獨(dú)特的作用機(jī)制不僅提升了患者生存質(zhì)量，還從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度大幅節(jié)約了醫(yī)療費(fèi)用，對(duì)國(guó)家醫(yī)保體系具有成本效益。

IgA腎病起病隱匿且多發(fā)于青壯年

全國(guó)血液凈化病例信息登記系統(tǒng)（CNRDS）公布的數(shù)據(jù)顯示，截止2023年12月底，我國(guó)大陸地區(qū)在透析患者中，原發(fā)性腎小球疾病是導(dǎo)致終末期腎病（ESRD）的第一位病因，占總透析患者比例37.7%。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳楠教授表示，中國(guó)是腎小球腎炎的大國(guó)，每年腎活檢將近10萬人，原發(fā)性腎小球腎炎患者里面絕大部分都是IgA腎病。張宏教授進(jìn)一步指出，相對(duì)于歐洲人，中國(guó)IgA腎病患者臨床表現(xiàn)、病理表現(xiàn)重，尤其是eGFR下降的速度更快。

據(jù)介紹，IgA腎病是具有疾病特異性的免疫因子（Gd-IgA1）介導(dǎo)的免疫性腎病，由此導(dǎo)致的炎癥/纖維化逐漸進(jìn)展，導(dǎo)致腎單位減少而引起的腎病進(jìn)展表現(xiàn)，如高血壓、腎小球高濾過、蛋白尿及腎小管間質(zhì)損傷。

寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院周曉玲教授指出，該病主要侵襲青壯年群體。另有專家表示，如果病情控制不佳的話，多數(shù)患者將在10至15年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎病，依賴透析或腎移植維持生命。

“由于IgA腎病起病比較隱匿，很多人在早期就忽視了IgA腎病不典型的癥狀，比如說輕度的浮腫、血尿等。其次，對(duì)于疾病的嚴(yán)重性認(rèn)識(shí)不足，即使篩查發(fā)現(xiàn)異常，很多人沒有覺得不舒服，不影響正常生活便不重視。但腎臟是一個(gè)代償功能特別強(qiáng)的臟器，如果腎功能還剩50%，在臨床上往往沒有任何表現(xiàn)?！标兾魇∪嗣襻t(yī)院張鵬教授強(qiáng)調(diào)，IgA腎病在早期并無明顯臨床表現(xiàn)，許多患者初診時(shí)已處于疾病晚期。

張鵬教授進(jìn)一步介紹稱，IgA腎病的臨床表現(xiàn)多樣，部分病例癥狀較輕，僅表現(xiàn)為單純性鏡下血尿，日常無顯著不適；而在感冒、腹瀉等情況下，部分患者血尿癥狀加劇，或蛋白尿與血尿并存，亦有患者呈現(xiàn)大量蛋白尿、高血壓或血肌酐升高。

在此背景下，如何延緩IgA腎病患者疾病進(jìn)展、減輕IgA腎病患者和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，推動(dòng)早診早治保護(hù)患者的腎功能一直是臨床專家們專注的重點(diǎn)。

對(duì)因治療藥物提供新選擇

目前，早期診斷、靶向干預(yù)、精準(zhǔn)治療得到了多位臨床專家的支持。周曉玲強(qiáng)調(diào)，重視IgA腎病的綜合管理，盡早使用IgA腎病的對(duì)因治療藥物，有利于降低患者進(jìn)展到尿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)。

陳楠教授認(rèn)為治療IgA腎病的重心要前移，IgA腎病首先要明確診斷，并且一定要把病理和臨床結(jié)合?！霸缙谥委煈?yīng)盡可能減少蛋白尿，維持腎功能穩(wěn)定。要盡早診斷、盡早干預(yù)，防治重點(diǎn)前移，對(duì)因用藥?！?/p>

然而，這一在中國(guó)發(fā)病率高且累及中青年群體的疾病，卻長(zhǎng)期處于早期治療手段匱乏的窘境。

從治療手段來看，過去國(guó)內(nèi)針對(duì)IgA腎病的治療方案主要包括腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS) 抑制劑和SGLT-2抑制劑為主的支持性治療，以及全身激素及免疫抑制劑治療，缺少真正從疾病源頭改變疾病進(jìn)展的針對(duì)性治療方法，無法在早期及時(shí)緩解疾病進(jìn)展。

四川大學(xué)華西醫(yī)院主任醫(yī)師秦偉教授表示：“既往使用的傳統(tǒng)治療手段，多采用激素、免疫抑制劑等具有明顯的副作用，通常會(huì)有‘滿月臉’、‘水牛背’、痤瘡、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)病理性骨折，并損傷人體免疫功能，甚至威脅生命?！?/p>

目前，隨著治療手段更新，對(duì)因治療已經(jīng)不再是“可望而不可及”的期待，而是成為真實(shí)選擇。

全球首個(gè)對(duì)因治療IgA腎病的藥物耐賦康?于2024年5月份在中國(guó)大陸開出首張?zhí)幏秸竭M(jìn)入臨床應(yīng)用，開啟了國(guó)內(nèi)IgA腎病對(duì)因治療的新時(shí)代。值得注意的是，該藥物是全球首個(gè)且唯一獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局完全批準(zhǔn)的IgA腎病對(duì)因治療藥物，2024年7月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理耐賦康?最終臨床試驗(yàn)階段完整數(shù)據(jù)的補(bǔ)充申請(qǐng)，這意味著耐賦康?有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局完全批準(zhǔn)的IgA腎病對(duì)因治療藥物。

據(jù)了解，耐賦康?每顆膠囊含布地奈德4mg，通過特殊的制劑工藝，將布地奈德靶向釋放于回腸末端的黏膜（包括派爾集合淋巴結(jié)），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區(qū)域，從而減少誘發(fā)IgA腎病的Gd-IgA1產(chǎn)生，進(jìn)而干預(yù)發(fā)病機(jī)制上游階段，達(dá)到治療IgA腎病的作用。

對(duì)此，趙占正教授也表示，隨著以布地奈德腸溶膠囊為代表的對(duì)因治療新藥物的出現(xiàn)，能夠抑制Gd-IgA1的產(chǎn)生，從源頭上糾正IgA腎病。

或延緩疾病進(jìn)展12.8年

在臨床專家看來，對(duì)因治療能有效延緩病人腎功能下降的速度，減慢進(jìn)入到終末期腎衰發(fā)生的時(shí)間，提升患者生存質(zhì)量。

張鵬教授解釋稱：“從機(jī)制上來看，耐賦康?的作用機(jī)制是非常特殊的工藝，能夠精準(zhǔn)靶向在回腸末端釋放藥物的活性成分，抑制Gd-IgA1的產(chǎn)生，隨之自然致病性抗原抗體生成就少了，進(jìn)一步減少腎臟上的沉積。”

由此看來，如耐賦康?此類靶向藥物，顯著特點(diǎn)是能精準(zhǔn)作用于疾病發(fā)生的位點(diǎn)。秦偉教授進(jìn)一步指出，相較于傳統(tǒng)療法如激素和免疫抑制劑，靶向藥物能在有效治療疾病的同時(shí)，避免對(duì)身體其他部位造成潛在損害，副作用顯著降低。

“長(zhǎng)期吃激素還會(huì)引起高血壓、高血糖、消化道出血，激素藥用了之后副作用特別大。”秦偉教授表示，“靶向藥物劑量很小，作用的部位也只在胃腸道，很少被吸收入血，不會(huì)進(jìn)入血液系統(tǒng)影響到身體其他的地方。因此，在保證療效的情況下，不會(huì)損傷肌體其他部位，安全性更好?！?/p>

臨床研究表明，作為目前全球首個(gè)對(duì)因治療IgA腎病的藥物，耐賦康?能減少50%腎功能下降，在中國(guó)人群中能延緩腎功能衰退達(dá)66%，預(yù)計(jì)能將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩12.8年。

張鵬教授表示：“原來如果治療不好，5至10年就到終末期腎衰，現(xiàn)在對(duì)因治療能夠延緩疾病進(jìn)展，讓患者能夠健康地生活、正常工作，提升生活質(zhì)量?！彼M(jìn)一步表示，IgA腎病的臨床表現(xiàn)多樣，根據(jù)現(xiàn)有模型與臨床數(shù)據(jù)推測(cè)，對(duì)于病情反復(fù)的患者，長(zhǎng)期使用布地奈德腸溶膠囊或能穩(wěn)定病情。

另從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來看，早期干預(yù)與治療IgA腎病相較于晚期進(jìn)行透析治療，能夠顯著節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用。秦偉教授指出，如同扁鵲見蔡桓公的典故，相較于昂貴的透析治療費(fèi)用，早期藥物干預(yù)雖然初期投入較大，但長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，能有效延緩疾病進(jìn)展，減少后續(xù)高額醫(yī)療支出，對(duì)國(guó)家醫(yī)保體系也具有成本效益。

在IgA腎病治療領(lǐng)域，耐賦康作為首個(gè)針對(duì)病因進(jìn)行治療的藥物，其臨床價(jià)值尤為顯著。趙占正教授指出，盡管當(dāng)前該藥物價(jià)格較高，但如果發(fā)展至后期，大部分病人的透析治療費(fèi)用更高。期待耐賦康通過醫(yī)保談判并被納入醫(yī)保目錄，價(jià)格下降，進(jìn)而減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使更多患者從中受益。

對(duì)于IgA腎病患者的日常生活管理，趙占正教授提醒，IgA腎病患者要避免感染、飲食要注意高蛋白、低鹽飲食，同時(shí)要控制好血壓。與此同時(shí)，患者要積極地治療，定期去醫(yī)院復(fù)查觀察，不能覺得沒有任何癥狀便忽視檢查。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：曲則全