經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 2024年6月底，中山大學(xué)畢業(yè)典禮上，榮譽(yù)校友夏瑜發(fā)言，其所創(chuàng)立的企業(yè)康方生物（09926.HK）自主研發(fā)的全球首創(chuàng)雙抗藥物“撼動(dòng)了全球最領(lǐng)先的跨國(guó)制藥巨頭”。

5月底，康方生物宣布了這一消息，其一款雙抗產(chǎn)品在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中證明了比全球“藥王”K藥擁有更好的臨床療效。于中國(guó)制藥界而言，這是極罕見(jiàn)現(xiàn)象——不是比肩制藥巨頭，而是打敗制藥巨頭。

K藥是默沙東（MRK.US）的明星PD-1產(chǎn)品，2023年以250億美元的銷售額登頂全球“藥王”寶座。用實(shí)打?qū)嵉呐R床數(shù)據(jù)證明比K藥更好，既是科學(xué)上的驕傲，也代表著巨大的商業(yè)化潛能，康方生物股價(jià)當(dāng)日收漲37.5%。

當(dāng)時(shí)，康方生物創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)夏瑜正在美國(guó)，準(zhǔn)備參加2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)。在隨后的ASCO年會(huì)上，全世界頂尖的臨床研究者、領(lǐng)先的制藥同行、活躍的生物醫(yī)藥投資人都向夏瑜道賀。

同樣是這款藥，在宣布與K藥PK結(jié)果的前一周，該藥另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的摘要數(shù)據(jù)被ASCO公布，隨后被市場(chǎng)解讀為“數(shù)據(jù)不及預(yù)期”，康方生物當(dāng)天股價(jià)一度暴跌近45%。

股價(jià)大起大落的背后，是一款全球首創(chuàng)（first in class）的雙抗藥物牽動(dòng)著市場(chǎng)的神經(jīng)。

康方生物成立于2012年，一直專注在抗體藥物的開發(fā)上，目前擁有50多個(gè)用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新候選藥物，其中19個(gè)新藥進(jìn)入臨床研究，4個(gè)新藥實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售。

真正讓康方生物在業(yè)內(nèi)嶄露頭角的是，其2個(gè)自主研發(fā)的全球首創(chuàng)腫瘤免疫雙抗藥物均已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批上市，且銷售表現(xiàn)不錯(cuò)，現(xiàn)在其在全球腫瘤免疫雙抗賽道擁有了先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

不過(guò)，在ADC（抗體偶聯(lián)藥物）火熱的當(dāng)下，康方生物幾次投資者會(huì)議上都有投資者提問(wèn)：你們公司在ADC賽道上的卡位情況如何？進(jìn)度是否比其他企業(yè)慢？

夏瑜告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，雙抗是腫瘤免疫的迭代產(chǎn)品，ADC是化療的迭代產(chǎn)品。企業(yè)在不同階段會(huì)有不同的側(cè)重點(diǎn)，康方生物起初的側(cè)重點(diǎn)是雙抗，目前全球唯二的腫瘤免疫雙抗都出自康方生物，公司已經(jīng)在免疫治療迭代層面具備了領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。免疫治療+ADC是未來(lái)腫瘤聯(lián)合治療的核心方向之一?？捣缴镞M(jìn)入ADC領(lǐng)域不早，但是她認(rèn)為也不晚，單靶點(diǎn)ADC會(huì)在今年進(jìn)入臨床，多靶點(diǎn)ADC憑借雙抗技術(shù)平臺(tái)同樣在全球具有優(yōu)勢(shì)。

“藥品還是要回歸臨床價(jià)值本質(zhì)?，F(xiàn)在有一些ADC產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，確實(shí)具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但是最后也一定會(huì)有更多best in class（同類最優(yōu)）或者first in class的產(chǎn)品出來(lái)。”夏瑜說(shuō)。

PK全球藥王首戰(zhàn)告捷

5月31日凌晨2點(diǎn)，康方生物發(fā)文宣布其一款雙抗產(chǎn)品在一項(xiàng)與默沙東K藥直接PK的3期臨床中取得“決定性勝出陽(yáng)性結(jié)果”。約半小時(shí)后，康方生物海外合作方、美國(guó)生物技術(shù)公司Summit（SMMT.US）也宣布了這一消息。

這款雙抗產(chǎn)品是依沃西單抗，是一款首創(chuàng)新藥，2024年5月在中國(guó)獲批。2022年12月，Summit以首付款5億美元、總交易金額最高50億美元獲得這款藥在美國(guó)、加拿大、歐洲和日本的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

夏瑜記得很清楚，臨床數(shù)據(jù)期中分析會(huì)議的時(shí)間是北京時(shí)間晚上8點(diǎn)到10點(diǎn)、美國(guó)加州時(shí)間早上5點(diǎn)到7點(diǎn)。當(dāng)時(shí)，夏瑜和同事一行七八人已經(jīng)到了美國(guó)，計(jì)劃在ASCO之前先到Summit開兩天會(huì)，作為合作方的Summit也很期待數(shù)據(jù)結(jié)果。

夏瑜早上5點(diǎn)準(zhǔn)時(shí)上線參加會(huì)議，7點(diǎn)多結(jié)束會(huì)議后，知道結(jié)果的她特意賣了個(gè)關(guān)子，沒(méi)有在第一時(shí)間告訴Summit，而是驅(qū)車前往Summit辦公室，希望當(dāng)面向合作伙伴分享這個(gè)結(jié)果。8點(diǎn)多的會(huì)議室，Summit全體管理層充滿期待地看著夏瑜，她強(qiáng)忍幾秒后說(shuō)：強(qiáng)陽(yáng)性。會(huì)議室瞬間響起熱烈的掌聲。

關(guān)于什么時(shí)候?qū)ν夤寂cK藥頭對(duì)頭結(jié)果的消息，康方生物和Summit在股價(jià)異動(dòng)前便有過(guò)溝通，雙方認(rèn)同在第一時(shí)間盡快對(duì)外發(fā)布，因?yàn)樗媾R床試驗(yàn)在中國(guó)開展，作為申辦方的康方生物先宣布，Summit隨后轉(zhuǎn)發(fā)合作伙伴康方生物的重大臨床進(jìn)展。

康方生物宣布勝出結(jié)果時(shí)，用了“史無(wú)前例”來(lái)形容。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，依沃西單抗為治療組，K藥為對(duì)照組，兩組直接PK療效，即進(jìn)行了醫(yī)藥界所說(shuō)的“頭對(duì)頭”試驗(yàn)。與全球最新療法進(jìn)行“頭對(duì)頭”試驗(yàn)在制藥行業(yè)不常見(jiàn)，往往需要購(gòu)買巨額對(duì)照藥物，而直接PK藥王意味著對(duì)自己的藥有充足信心。

這項(xiàng)試驗(yàn)共入組398例受試者，針對(duì)的適應(yīng)證是一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。試驗(yàn)結(jié)果顯示，依沃西單抗達(dá)到主要研究終點(diǎn)，顯著延長(zhǎng)了患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。此外，在臨床試驗(yàn)的各個(gè)亞組中，依沃西單抗組的療效分析都顯示了強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果，這些亞組包括鱗癌、非鱗癌，有/無(wú)肝轉(zhuǎn)移、有/無(wú)腦轉(zhuǎn)移等患者人群。依沃西組總體安全性良好，無(wú)新的安全性信號(hào)。

“帕博利珠單抗（即K藥）是近年來(lái)全球商業(yè)化最成功的創(chuàng)新藥物之一。依沃西對(duì)比帕博利珠單抗在隨機(jī)雙盲3期研究中獲得顯著陽(yáng)性結(jié)果，有力證明了依沃西在全球范圍內(nèi)的臨床價(jià)值和商業(yè)化價(jià)值潛力。康方生物和Summit對(duì)依沃西在全球范圍內(nèi)開展3期臨床研究獲得成功充滿信心和期待，依沃西有望改變肺癌領(lǐng)域的全球治療格局，也讓更多中國(guó)創(chuàng)新藥企對(duì)走向全球的前景充滿希望。”康方生物表示。

這則獲勝消息也成為了醫(yī)藥圈的刷屏事件。不僅是同行，很多行業(yè)外人士看到這一消息也向夏瑜道賀：中國(guó)做出來(lái)這么厲害的藥，了不起。

K藥單藥治療是一線治療PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法，已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并被美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南推薦。非小細(xì)胞肺癌是中國(guó)和美國(guó)最大的瘤種，無(wú)數(shù)制藥企業(yè)都在開發(fā)相關(guān)療法。

獲勝結(jié)果廣泛傳播后，被撼動(dòng)的對(duì)手也出來(lái)表態(tài)。默沙東首席醫(yī)學(xué)官Eliav Barr在ASCO會(huì)議上公開表示，依沃西單抗可能是另一種治療選擇，這對(duì)患者來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息。在默沙東的許多研究中，PFS數(shù)據(jù)是積極的，包括在肺癌中，但總生存期（OS）稍微更難呈現(xiàn)?；颊?、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、支付方等等將關(guān)注OS，“我們將拭目以待”。

對(duì)于Eliav Barr的表態(tài)，夏瑜告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)：“新藥研發(fā)總是不斷迭代創(chuàng)新的過(guò)程，開發(fā)更具價(jià)值的療法是所有制藥人的共同目標(biāo)，拭目以待依沃西后面的數(shù)據(jù)吧。”

大起大落的股價(jià)

宣布獲勝消息當(dāng)日，康方生物股價(jià)大漲，截至收盤漲超37%，總市值381億港元。值得注意的是，康方生物宣布結(jié)果時(shí)距離美股收盤不足2小時(shí)，Summit股價(jià)迅速拉升，收漲272%，股價(jià)創(chuàng)2021年3月以來(lái)新高，總市值為76.66億美元（近600億港元），而Summit的核心資產(chǎn)就是從康方生物引進(jìn)的依沃西單抗。

對(duì)于資本市場(chǎng)反應(yīng)的差異，夏瑜認(rèn)為，美國(guó)的投資人對(duì)于創(chuàng)新的認(rèn)可度非常高，“在美國(guó)做出一個(gè)創(chuàng)新藥，市場(chǎng)就給予企業(yè)足夠充分的漲幅，十倍、百倍都可以，只要產(chǎn)品商業(yè)價(jià)值足夠大，只要你能做出來(lái)”。

巧合的是，公布優(yōu)勝結(jié)果的前一周，這款藥另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的臨床摘要被ASCO公布，市場(chǎng)上傳出消息說(shuō)康方生物臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期，康方生物盤中跌超40%。

這是康方生物上市以來(lái)的最大跌幅，夏瑜當(dāng)時(shí)正在上海接受一個(gè)電視采訪，同事在鏡頭外神色慌張。等到采訪結(jié)束，同事立馬上前講述情況，夏瑜才知道發(fā)生了什么。

但是緊接著，國(guó)家藥監(jiān)局在官網(wǎng)宣布這款藥獲批上市，夏瑜拍板立馬召開投資者會(huì)議，也立即將消息同步給了Summit。

“有‘小作文’說(shuō)我們不及預(yù)期，這肯定不是一個(gè)客觀的解讀。在那個(gè)時(shí)候給股東一個(gè)解釋還是非常必要的，要不然大家都蒙在鼓里，以為我們真發(fā)生了什么，其實(shí)我們發(fā)生的都是非常正面的好事。”夏瑜對(duì)股價(jià)的下跌感到很意外，也對(duì)市場(chǎng)的解讀很意外。雖然有同事做了一些查證工作，但“小作文”本身很難溯源。

從時(shí)間線看，先是ASCO披露摘要數(shù)據(jù)，然后是新藥在中國(guó)獲批上市，再到公布與K藥的PK結(jié)果，一系列事件引起股價(jià)大起大落。

夏瑜說(shuō)，公布PK結(jié)果的時(shí)間點(diǎn)并非有意為之。因?yàn)榕R床結(jié)論由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）的期中分析得出，臨床研究本身有規(guī)定，需要達(dá)到一定條件之后才能進(jìn)行期中分析。所以這個(gè)會(huì)議需要提前確定時(shí)間，“基本上提前一個(gè)月就要確定時(shí)間了，前期也有很多準(zhǔn)備工作，包括數(shù)據(jù)的鎖庫(kù)、清理、分析等，不是企業(yè)想什么時(shí)候開就能什么時(shí)候開”。

不過(guò)關(guān)于與K藥的“頭對(duì)頭”臨床試驗(yàn)，康方生物目前只公布了臨床試驗(yàn)的部分結(jié)論，詳細(xì)數(shù)據(jù)將在之后的全球?qū)W術(shù)會(huì)議上公布。

夏瑜說(shuō)，頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議和期刊對(duì)臨床試驗(yàn)的結(jié)果是否屬于初次發(fā)布有要求，已經(jīng)約定的無(wú)法更改，既往有企業(yè)不遵守條約提前公布數(shù)據(jù)，最后被會(huì)議取消報(bào)告資格。而臨床研究結(jié)果是所有研究者的共同心血，尤其是依沃西單抗這種全球首創(chuàng)產(chǎn)品的學(xué)術(shù)成果，對(duì)于申辦方和研究者都非常珍貴，對(duì)后續(xù)一系列事宜都有著重大影響，所以康方生物目前無(wú)法公布詳細(xì)數(shù)據(jù)。

雖然股價(jià)大起大落，但夏瑜表示，從公司正常運(yùn)營(yíng)的角度，她并沒(méi)有壓力。唯一感到有壓力的是，康方生物此前的股價(jià)在港股18A公司中一直比較穩(wěn)健，股價(jià)大跌讓投資人有點(diǎn)始料未及，面對(duì)投資人的問(wèn)詢，她會(huì)有壓力，也感到抱歉。

一家做雙抗的公司

跟其他創(chuàng)新藥企相比，康方生物的成色比較清晰：專注在雙抗領(lǐng)域，且已經(jīng)有2款自主研發(fā)的全球首創(chuàng)雙抗獲批上市——2022年6月，第一款雙抗卡度尼利單抗獲批上市；2024年5月，另一款雙抗依沃西單抗獲批上市。依沃西單抗即前述PK全球藥王的產(chǎn)品。

從創(chuàng)立時(shí)間來(lái)看，成立于2012年的康方生物不是國(guó)內(nèi)第一批創(chuàng)新藥企。從產(chǎn)品上市時(shí)間看，康方生物到2021年才有第一款產(chǎn)品PD-1派安普利單抗上市，彼時(shí)國(guó)產(chǎn)“PD-1四小龍”都進(jìn)了醫(yī)保，作為國(guó)內(nèi)第5款上市的PD-1產(chǎn)品，康方生物也并不具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

派安普利單抗2021年8月獲批，當(dāng)年銷售額為2.12億元。2022年銷售額為5.58億元，同比增長(zhǎng)超過(guò)1.6倍，但2023年其銷售業(yè)績(jī)出現(xiàn)了下滑。

康方生物的雙抗接棒撐起了業(yè)績(jī)。2022年6月，卡度尼利單抗獲批上市，治療晚期宮頸癌，當(dāng)年就賣了5.46億元。這款產(chǎn)品2023年銷售額為13.58億元，同比增長(zhǎng)1.5倍。

派安普利單抗上市的時(shí)候，PD-1市場(chǎng)已經(jīng)是一片紅海，康方生物沒(méi)有單獨(dú)為這個(gè)產(chǎn)品自建團(tuán)隊(duì)，而是把銷售委托給正大天晴，自己拿銷售分成。在2020年，為了卡度尼利單抗的商業(yè)化，康方生物開始搭建自有的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。根據(jù)2023年年報(bào)，康方生物的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)有788人。

“科學(xué)是第一位的，產(chǎn)品為王。你有好的產(chǎn)品，再有好的銷售團(tuán)隊(duì)，才會(huì)有好的商業(yè)化表現(xiàn)。”夏瑜說(shuō)。

根據(jù)康方生物2023年報(bào)，賬上約有現(xiàn)金49億元。2024年是卡度尼利單抗的第2個(gè)完整銷售年，這款產(chǎn)品目前還在強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)中，但康方生物在今年3月底完成了一次配售新股，融得11.7億港元。

對(duì)此，夏瑜回應(yīng)，現(xiàn)階段的康方生物雖然有了造血能力，但為了未來(lái)有更好的發(fā)展，現(xiàn)階段還會(huì)有相當(dāng)規(guī)模的研發(fā)支出。在市場(chǎng)還比較好、公司還不缺錢的時(shí)候，讓現(xiàn)金流更加充裕非常必要，企業(yè)不能等真正缺錢了再融資。

在最近幾次投資者交流會(huì)上，夏瑜常被問(wèn)到，康方生物已經(jīng)在雙抗領(lǐng)域做出不俗成績(jī)，現(xiàn)在ADC賽道異?；馃?，康方生物在該領(lǐng)域的布局如何？

夏瑜每次的回答都很類似：免疫治療和ADC是兩個(gè)不同方向的賽道，未來(lái)這兩者更多呈現(xiàn)的是聯(lián)合抗腫瘤，雙抗迭代的是以PD-1為代表的單靶點(diǎn)藥物，ADC迭代的是化療藥物。康方生物基于自己的技術(shù)平臺(tái)開發(fā)出了2個(gè)腫瘤免疫雙抗，有望成為免疫治療的新一代基石藥物，康方生物的ADC也會(huì)很快進(jìn)入臨床。目前ADC和PD-1聯(lián)用比較多，但康方生物的雙抗已經(jīng)證明了比K藥擁有更好的臨床價(jià)值潛力，所以未來(lái)雙抗和ADC聯(lián)用的想象空間非常大。

“已經(jīng)進(jìn)入臨床的ADC產(chǎn)品肯定有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但是任何一個(gè)賽道都一樣，有first in class產(chǎn)品，最后也一定有best in class的產(chǎn)品殺出來(lái)，銷售額未見(jiàn)得誰(shuí)比誰(shuí)高。”夏瑜表示，她不覺(jué)得康方生物在ADC領(lǐng)域晚了多少，在紅海中能不能做出差異化的東西很重要。

6月3日，康方生物和Summit簽署補(bǔ)充合作協(xié)議，在原有的美國(guó)、加拿大、歐洲和日本4個(gè)市場(chǎng)之外，Summit增加了在中美洲、南美洲、中東地區(qū)和非洲市場(chǎng)的依沃西單抗權(quán)益?？捣缴镌俅潍@得7000萬(wàn)美元的首付款和里程碑付款。

“依沃西單抗之所以這么受市場(chǎng)關(guān)注，不在于這是一款first in class的藥，而在于這是一款有望迭代PD-1的藥物。尤其是在和K藥頭對(duì)頭得出積極結(jié)果后，海外的市場(chǎng)空間遠(yuǎn)比國(guó)內(nèi)大。”一位長(zhǎng)期關(guān)注創(chuàng)新藥的投資者表示，康方生物已經(jīng)“上岸”，相比現(xiàn)在臨床試驗(yàn)的成功，投資者更關(guān)注未來(lái)商業(yè)化的成功。

依沃西單抗在海外的臨床試驗(yàn)由Summit主導(dǎo)，中國(guó)的臨床試驗(yàn)也是全球臨床試驗(yàn)的一部分。對(duì)于結(jié)果，夏瑜滿懷信心。