在全球制藥領(lǐng)域，3D打印藥物被稱為“制藥奇點(diǎn)”。弗若斯特沙利文曾發(fā)布《藥物3D打印行業(yè)報(bào)告》（下稱“《報(bào)告》”）指出，藥物3D打印是可見的最有能力改變藥物制造的下一代技術(shù)，可應(yīng)用于以小分子藥物為主導(dǎo)的固體制劑領(lǐng)域。其中，全球小分子藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)于2025年增長至11813億美元。

相較于傳統(tǒng)制藥方式，3D打印藥物擁有“無可比擬”的優(yōu)勢(shì)。但自2015年，美國FDA批準(zhǔn)首款3D打印藥物上市以來，該市場(chǎng)一度處于沉寂狀態(tài)。直至日前三迭紀(jì)宣布與BioNTech SE達(dá)成合作協(xié)議，3D打印藥物再次成為行業(yè)焦點(diǎn)。

三迭紀(jì)創(chuàng)始人、CEO成森平博士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道解釋，“2015年，Aprecia公司的抗癲癇藥物Spritam獲得FDA上市批準(zhǔn)，意味著3D打印藥物獲得監(jiān)管部門認(rèn)可，在注冊(cè)法規(guī)通道上是暢通的。而之后行業(yè)一直處于冷清狀態(tài)，實(shí)際上是因?yàn)闆]有生態(tài)。”

“3D打印藥物行業(yè)正處于新興期，企業(yè)要走完技術(shù)、產(chǎn)品、商業(yè)化全鏈條，需要時(shí)間且充滿挑戰(zhàn)。因此必須要有分工，特別是像3D打印藥物屬于多學(xué)科融合的系統(tǒng)工程，打印設(shè)備、劑型設(shè)計(jì)、輔料研究等環(huán)節(jié)都需要做創(chuàng)新研究。分工協(xié)作后，可以降低創(chuàng)新企業(yè)的進(jìn)入門檻，行業(yè)也能快速發(fā)展?！背缮窖a(bǔ)充。

現(xiàn)階段，對(duì)于3D打印藥物行業(yè)的創(chuàng)新企業(yè)而言，如何擁有足夠的現(xiàn)金流以維持企業(yè)研發(fā)及發(fā)展？距離產(chǎn)品大規(guī)模商業(yè)化還有多久？均是待解之題。

機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存

在制藥行業(yè)的歷史發(fā)展中，盡管制藥流程和成本已有優(yōu)化，但其缺乏靈活度，不一定與藥物開發(fā)或多元化的臨床需求相兼容。而藥物3D打印具有高度的靈活性，且生產(chǎn)過程是數(shù)字化、連續(xù)化的，具有變革現(xiàn)有設(shè)計(jì)、制造和使用藥物方式的潛力。

據(jù)成森平介紹，3D打印藥物技術(shù)賦予藥物獨(dú)特的三維設(shè)計(jì)，帶來了創(chuàng)新的藥物遞送、藥品開發(fā)和生產(chǎn)模式。具體來看，遞送方面，3D打印藥物技術(shù)可以通過簡潔工藝實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)釋放；藥物開發(fā)方面，通過數(shù)字化制劑開發(fā)方法，提高開發(fā)效率和成功率；生產(chǎn)方面，通過連續(xù)化生產(chǎn)保證藥物產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)更高質(zhì)量和更低成本。

但在開發(fā)和應(yīng)用方面，3D打印藥物仍面對(duì)較大的挑戰(zhàn)。《報(bào)告》指出，在技術(shù)開發(fā)方面，盡管目前市面上有多種商用3D打印機(jī)，但大多很難直接“遷移”到制藥上。需要從0開始，為滿足制藥要求和藥品法規(guī)而開發(fā)專用設(shè)備，還需對(duì)制藥工藝和藥物劑型設(shè)計(jì)進(jìn)行輔料研究，對(duì)藥物三維結(jié)構(gòu)新劑型的釋放機(jī)制進(jìn)行體內(nèi)外研究和驗(yàn)證。

在技術(shù)應(yīng)用方面，由于3D打印藥物使用全新的制藥技術(shù)，對(duì)于3D打印藥物公司，需走通特定國家的法規(guī)路徑保障產(chǎn)品未來實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。成森平解釋，“3D打印藥物行業(yè)發(fā)展方向包括規(guī)?；a(chǎn)和個(gè)性化制藥，其中，規(guī)模化生產(chǎn)在研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化流通和目前的監(jiān)管路徑一致；而個(gè)性化給藥的法規(guī)通道尚不清晰，但個(gè)性化給藥對(duì)設(shè)備要求比較低?！?/p>

走通法規(guī)通道是個(gè)性化制藥需要突破的障礙之一，同時(shí)藥物商業(yè)流通的體系也亟待改變。

《報(bào)告》顯示，目前，美國和歐洲的法規(guī)部門通過與藥企合作，積極探索個(gè)性化制藥的指導(dǎo)原則，助力新技術(shù)解決患者因個(gè)體差異而產(chǎn)生的不同臨床需求。預(yù)計(jì)在接下來的10至20年，個(gè)性化制藥時(shí)代將會(huì)來臨。整體而言，藥物3D打印將會(huì)在規(guī)?；a(chǎn)方向較早成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

在規(guī)?；a(chǎn)方向，例如跨國藥企（MNC）默克已進(jìn)行探索，其發(fā)起一個(gè)藥物3D打印創(chuàng)新項(xiàng)目，目前通過藥物3D打印技術(shù)生產(chǎn)臨床試驗(yàn)用藥，未來計(jì)劃用于規(guī)?；a(chǎn)，數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)在臨床I-III期，制劑開發(fā)時(shí)間減少60%，制備藥物所需的原料藥減少50%。

記者注意到，在藥物使用方面，3D打印藥物也在發(fā)揮其效用。全球首款3D打印藥物Spritam具有內(nèi)部多孔的結(jié)構(gòu)，可實(shí)現(xiàn)迅速崩解，解決吞咽困難的臨床需求。俄亥俄州辛辛那提市Riverhills神經(jīng)科學(xué)中心的神經(jīng)學(xué)家Marvin H. Rorick III博士曾強(qiáng)調(diào)，堅(jiān)持用藥是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，讓患者選擇按醫(yī)囑服藥對(duì)于控制癲癇非常重要。

目前，3D打印藥物技術(shù)在片劑、膠囊、植入劑、小分子、多肽等領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展空間?！拔磥碛行碌墓具M(jìn)入到這個(gè)領(lǐng)域，還是廣闊的藍(lán)海?！背缮奖硎?。

商業(yè)化路徑如何走？

在制藥行業(yè)，新技術(shù)從發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用，需經(jīng)歷數(shù)十年甚至更長時(shí)間的試錯(cuò)、改進(jìn)和發(fā)展。自1996年全球第一家藥物3D打印公司成立以來，行業(yè)經(jīng)歷20多年的發(fā)展，3D打印藥物已從科學(xué)假想變成現(xiàn)實(shí)。

如今，藥物3D打印憑借數(shù)字化、個(gè)性化的制造方式，為占據(jù)藥物市場(chǎng)半壁江山的固體制劑的發(fā)展注入新動(dòng)力和新模式。目前，藥物3D打印行業(yè)內(nèi)公司在技術(shù)路線上并不相同，各有其技術(shù)偏好，并沿著其各自的商業(yè)發(fā)展方向進(jìn)行開發(fā)。

有業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“藥物3D打印公司可以走biotech模式，通過‘自主研發(fā)+合作研發(fā)’模式實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，也可并行走CRO模式，為需要開發(fā)高難度制劑的創(chuàng)新藥或高度差異化的改良型新藥的藥企提供解決方案?！?/p>

但在成森平看來，CDMO或者CRO屬于通用技術(shù)，通過收取服務(wù)費(fèi)和管理獲得營收。相比之下，3D打印藥物技術(shù)屬于專有技術(shù)，其特點(diǎn)在于獨(dú)有，在市場(chǎng)上難以找到替代方案，有很強(qiáng)的IP保護(hù)。

現(xiàn)下，生物醫(yī)藥行業(yè)尚籠罩在“資本寒冬”中，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥企高質(zhì)量發(fā)展，與跨國藥企達(dá)成合作協(xié)議，通過BD項(xiàng)目為創(chuàng)新藥企提供現(xiàn)金流成為趨勢(shì)。

“創(chuàng)新藥企目前還不具備打造全球性藥物的能力。而MNC具備全球臨床、全球注冊(cè)、全球銷售的能力。站在全球視角，創(chuàng)新藥企需要通過與MNC合作把創(chuàng)新產(chǎn)品輸送出去?！背缮浇忉尅?/p>

日前，三迭紀(jì)與BioNTech SE達(dá)成研究合作與平臺(tái)技術(shù)許可協(xié)議，共同基于3D打印藥物技術(shù)開發(fā)口服RNA藥物。根據(jù)此次合作協(xié)議，三迭紀(jì)將獲得1千萬美元的首付款，并有望獲得總金額超過12億美元的產(chǎn)品開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及未來潛在的分級(jí)銷售特許使用費(fèi)。

但對(duì)于三迭紀(jì)而言，3D打印藥物行業(yè)還沒有落地商業(yè)模式的企業(yè)，作為行業(yè)第一家，合作價(jià)格合理性顯得至關(guān)重要。成森平分析，“目前三迭紀(jì)的合作名單中還包括了默克、禮來、勃林格殷格翰等國際藥企巨頭，合作過程中，總體感覺還是比較公平的。”

“MNC有不同的標(biāo)準(zhǔn)去評(píng)估合作標(biāo)的?！背缮秸J(rèn)為，關(guān)鍵在于合作階段及給MNC提供的價(jià)值，“如果是新分子，階段越往后，創(chuàng)新藥企投入越多，風(fēng)險(xiǎn)越低，MNC給到的首付款也越高。此外，技術(shù)、產(chǎn)品能夠給對(duì)方提供多大的價(jià)值，對(duì)其未來發(fā)展能夠產(chǎn)生多大的收益，這些都將影響合作定價(jià)?！?/p>

“每家公司都這么難的情況下，還有沒有能夠讓公司持續(xù)發(fā)展下去的一些策略，根本點(diǎn)還是創(chuàng)新能力?！睋?jù)成森平介紹，三迭紀(jì)在今年開始涉足仿制藥業(yè)務(wù)，“仿制藥業(yè)務(wù)是短期回報(bào)性的，給公司帶來的是技術(shù)的規(guī)?；瘧?yīng)用，由此獲得的現(xiàn)金流又能反哺后續(xù)的新藥研發(fā)，形成良性閉環(huán)?！?/p>

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：韓利明