2月13日，百洋醫(yī)藥公告，公司與羅氏制藥中國(guó)簽訂商業(yè)化合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，百洋醫(yī)藥將獲得羅氏制藥旗下腫瘤靶向藥利妥昔單抗（英文商品名：MabThera，中文商品名：美羅華）在中國(guó)大陸地區(qū)的獨(dú)家市場(chǎng)推廣權(quán)。

從全球范圍來(lái)看，許多跨國(guó)藥企的核心產(chǎn)品專利已過(guò)期或即將到期，延長(zhǎng)市場(chǎng)生命周期成為關(guān)鍵。而在國(guó)內(nèi)，借助本土企業(yè)的推廣，這些產(chǎn)品在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中仍有機(jī)會(huì)維持較高的占有率。但另一個(gè)角度來(lái)看，這也意味著羅氏已徹底放手這款曾經(jīng)全球年銷超70億瑞士法郎（約占當(dāng)年總營(yíng)收的13%）的王牌產(chǎn)品。

CD20靶點(diǎn)作為全球最成功的抗癌藥物系列之一，其中最具代表性的便是羅氏研發(fā)的利妥昔單抗。作為全球首款特異性靶向CD20抗原的單克隆抗體，它不僅是首個(gè)用于抗腫瘤治療的單克隆抗體，更被不少業(yè)內(nèi)人士稱為開啟了腫瘤靶向治療的新時(shí)代。

利妥昔單抗于1997年獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，三年后，即2000年4月正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，最初獲批的適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤，隨后拓展至濾泡性淋巴瘤（FL）維持治療和慢性淋巴細(xì)胞白血病。

在此后近20年里，利妥昔單抗的全球銷量一路“狂飆”，并于2017年達(dá)到巔峰。據(jù)羅氏年報(bào)，在當(dāng)年利妥昔單抗的全球銷售額突破70億瑞士法郎。

但2017年也是該藥物的市場(chǎng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

由于歐洲和美國(guó)市場(chǎng)的專利相繼到期，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)加劇，利妥昔單抗的全球銷售開始下滑。例如，利妥昔單抗歐洲的主要專利于2016年到期、美國(guó)的主要專利于2016年到期。

相比之下，在中國(guó)市場(chǎng)，利妥昔單抗的“專利懸崖”還需等到2019年。這使得2017年至2019年間，中國(guó)市場(chǎng)成為其全球銷售的最后支撐點(diǎn)。

羅氏對(duì)此也早有準(zhǔn)備。2017年7月，利妥昔單抗被納入《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》，開始了其在中國(guó)市場(chǎng)的最后沖刺。

據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)IMS統(tǒng)計(jì)，2016年利妥昔單抗在中國(guó)的銷售額約為15億元。IQVIA數(shù)據(jù)顯示，2017年這一數(shù)字增長(zhǎng)至17.3億元。2018年利妥昔單抗銷售額在中國(guó)市場(chǎng)達(dá)到了歷史最高峰。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2018年，利妥昔單抗在中國(guó)的銷售額達(dá)25億元。

變化在2019年如期而至。截至今日，包括羅氏利妥昔單抗在內(nèi)，中國(guó)市場(chǎng)共有5款利妥昔單抗及其生物類似藥。其中，復(fù)宏漢霖利妥昔單抗（商品名：漢利康）獲批上市，適應(yīng)癥同樣為非霍奇金淋巴瘤。次年，2020年10月，信達(dá)生物研發(fā)的利妥昔單抗（商品名：達(dá)伯華）也成功獲批。2023年5月，正大天晴的利妥昔單抗（商品名：得利妥）獲批上市。2024年3月22日，上海生物制品研究所研發(fā)的利妥昔單抗（商品名：生利?。┇@批上市。

此外，集采也接踵而至。2023年1月，廣東等11省組成的藥品聯(lián)盟集采將利妥昔單抗納入采購(gòu)范圍。這是利妥昔單抗生物類似藥首次被納入省級(jí)集采。2022年11月29日，安徽省醫(yī)藥集中采購(gòu)平臺(tái)發(fā)布《安徽省2022年度部分化學(xué)藥品及生物制劑集中采購(gòu)文件》，利妥昔單抗再次被納入集采。

根據(jù)《廣東省藥品交易中心開展廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購(gòu)第一批擬中選/備選結(jié)果》，信達(dá)生物的利妥昔單抗獲得擬中選資格，羅氏和復(fù)宏漢霖獲得擬備選資格。降幅上，對(duì)比此前集采文件公布的最高有效申報(bào)價(jià)，信達(dá)生物產(chǎn)品降幅在59%左右，羅氏產(chǎn)品降幅在16%左右，而復(fù)宏漢霖降幅達(dá)到48%。

據(jù)天風(fēng)證劵，在廣東聯(lián)盟集采，信達(dá)生物利妥昔單抗以886元/支（10ml:0.1g）中標(biāo)，羅氏利妥昔單抗價(jià)格為1834元/支（10ml:0.1g）和復(fù)宏漢霖利妥昔單抗價(jià)格為1117元/支（10ml:0.1g）和 3834.27元/瓶（500mg/50ml）獲得備選資格。

自此，羅氏利妥昔單抗在中國(guó)市場(chǎng)近20年的一家獨(dú)大的局面徹底結(jié)束。

據(jù)中康開思系統(tǒng)數(shù)據(jù)，自復(fù)宏漢霖利妥昔單抗2019年上市后，羅氏利妥昔單抗的等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)份額已經(jīng)連續(xù)5年雙位數(shù)下滑。其中，2022年，復(fù)宏漢霖利妥昔單抗更是以48.17%的市場(chǎng)占比反超美羅華，越至第一，成為國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)份額最高的利妥昔單抗藥物。2023年，復(fù)宏漢霖利妥昔單抗仍保持在首位，達(dá)46.19%。同期，羅氏利妥昔單抗在等級(jí)醫(yī)院的市場(chǎng)為33.76%，位列第二。

對(duì)于已上市多年的藥物而言，聯(lián)合用藥策略能夠提升療效與銷量，從而延長(zhǎng)其市場(chǎng)壽命與商業(yè)價(jià)值。但截至目前，羅氏利妥昔單抗的適應(yīng)癥仍僅限于此前提及的三項(xiàng)，未有進(jìn)一步拓展。此外，盡管羅氏利妥昔單抗皮下注射劑預(yù)計(jì)于2025年在中國(guó)獲批上市，但這一變化僅涉及給藥方式的調(diào)整，難以從根本上扭轉(zhuǎn)其銷量下滑的趨勢(shì)。

利妥昔單抗如今正面臨仿制藥和新一代產(chǎn)品的雙重?cái)D壓，市場(chǎng)份額持續(xù)受到挑戰(zhàn)。隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，利妥昔單抗步入商業(yè)化生命周期末期的趨勢(shì)已愈發(fā)明顯。如今，羅氏選擇及時(shí)放手，轉(zhuǎn)向其他創(chuàng)新藥物的研發(fā)與推廣，也是情理之中的決策。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，海正藥業(yè)、嘉和生物、三生國(guó)健等超過(guò)5家企業(yè)的利妥昔單抗生物類似藥已進(jìn)入臨床三期。此外，利妥昔單抗作為一款問(wèn)世20余年的抗CD20單抗，新一代產(chǎn)品也已出現(xiàn)。羅氏早在2021年便在中國(guó)市場(chǎng)推出了第三代抗CD20單抗——奧妥珠單抗（英文商品名：Gazyva/Gazyvaro，商品名：佳羅華）

據(jù)羅氏2024年年報(bào)，利妥昔單抗總營(yíng)收已降至13.79億瑞士法郎，同比下降13%。其中，國(guó)際市場(chǎng)（中國(guó)市場(chǎng)未單獨(dú)披露）的營(yíng)收為3.7億瑞士法郎，同比下降10%。而奧妥珠單抗的營(yíng)收為9.1億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)16%。

一直以來(lái)，羅氏依靠多款重磅產(chǎn)品圍繞核心陣地，穩(wěn)固其在全球腫瘤市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)地位。其中，最為知名的便是“三駕馬車”——利妥昔單抗（Rituxan）、貝伐珠單抗（Avastin）和曲妥珠單抗（Herceptin）。2019年巔峰時(shí)期，三款藥物銷售額合計(jì)達(dá)195億瑞士法郎，占羅氏制藥業(yè)務(wù)總收入比重40%以上

曾經(jīng)的“三駕馬車”如今已顯疲態(tài)。市場(chǎng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)也是因“專利懸崖”。

據(jù)行業(yè)媒體同寫意數(shù)據(jù)，2013年至2023年，羅氏“三駕馬車”——利妥昔單抗、貝伐珠單抗和曲妥珠單抗的合計(jì)營(yíng)收從179億瑞士法郎大幅下降至44億瑞士法郎。其中，2019年是這三款藥物合計(jì)營(yíng)收的最高峰，也是市場(chǎng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。從2019年起，它們的合計(jì)營(yíng)收從196億瑞士法郎開始一路下滑。

而羅氏的新三架馬車——帕妥珠單抗（商品名：安賽珠，英文商品名：Perjeta）、恩美曲妥珠單抗（商品名：赫塞萊，英文商品名：Kadcyla）和阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇，英文商品名：Tecentriq）。這三款藥品也均在中國(guó)上市。

但“新三駕馬車”的合計(jì)營(yíng)收始終未能突破百億瑞士法郎大關(guān)，與老的“三駕馬車”相比，其還存在一定差距。

行業(yè)媒體同寫意數(shù)據(jù)，自2021年起，這三款藥物以91億瑞士法郎的合計(jì)營(yíng)收首次超越老“三駕馬車”。增長(zhǎng)勢(shì)頭并未延續(xù)。2022年，三者合計(jì)營(yíng)收達(dá)到頂峰97億瑞士法郎后便陷入停滯。2023年，三者合計(jì)營(yíng)收降至93億瑞士法郎。

據(jù)羅氏2024年年報(bào)，帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗和阿替利珠單抗合計(jì)營(yíng)收繼續(xù)下滑至92.54億瑞士法郎，占制藥業(yè)務(wù)總營(yíng)收的20%。其中，阿替利珠單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收36.4億瑞士法郎，同比下滑 3.35%；帕妥珠單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收36.16億瑞士法郎，同比下滑4.03%；恩美曲妥珠單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收19.98億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)1.63%。

從營(yíng)收占比來(lái)看，奧瑞利珠單抗（英文商品名：Ocrevus）更具“新大哥”風(fēng)范。這款第三代CD20單抗有了此前利妥昔單抗的風(fēng)采。2023年7月，羅氏在中國(guó)提交奧瑞利珠單抗的上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥涵蓋復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RRMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。

奧妥珠單抗主要用于白血病和淋巴瘤，雖在部分適應(yīng)癥上展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，不過(guò)，在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的療效上仍未能超越利妥昔單抗，未能完全取代其市場(chǎng)地位。據(jù)羅氏2024年年報(bào)，奧瑞利珠單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收67.44億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)5.69%，占制藥業(yè)務(wù)總營(yíng)收的14.6%。

此外，眼科注射雙特異性抗體法瑞西單抗（商品名：羅視佳，英文商品名：Vabysmo）最富有潛力。據(jù)羅氏2024年年報(bào)，法瑞西單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收38.64億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)超63.94%。

來(lái)源：界面新聞 作者：李科文