2月13日,百洋醫(yī)藥公告,公司與羅氏制藥中國(guó)簽訂商業(yè)化合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款,百洋醫(yī)藥將獲得羅氏制藥旗下腫瘤靶向藥利妥昔單抗(英文商品名:MabThera,中文商品名:美羅華)在中國(guó)大陸地區(qū)的獨(dú)家市場(chǎng)推廣權(quán)。
從全球范圍來(lái)看,許多跨國(guó)藥企的核心產(chǎn)品專利已過(guò)期或即將到期,延長(zhǎng)市場(chǎng)生命周期成為關(guān)鍵。而在國(guó)內(nèi),借助本土企業(yè)的推廣,這些產(chǎn)品在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中仍有機(jī)會(huì)維持較高的占有率。但另一個(gè)角度來(lái)看,這也意味著羅氏已徹底放手這款曾經(jīng)全球年銷超70億瑞士法郎(約占當(dāng)年總營(yíng)收的13%)的王牌產(chǎn)品。
CD20靶點(diǎn)作為全球最成功的抗癌藥物系列之一,其中最具代表性的便是羅氏研發(fā)的利妥昔單抗。作為全球首款特異性靶向CD20抗原的單克隆抗體,它不僅是首個(gè)用于抗腫瘤治療的單克隆抗體,更被不少業(yè)內(nèi)人士稱為開啟了腫瘤靶向治療的新時(shí)代。
利妥昔單抗于1997年獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,三年后,即2000年4月正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),最初獲批的適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤,隨后拓展至濾泡性淋巴瘤(FL)維持治療和慢性淋巴細(xì)胞白血病。
在此后近20年里,利妥昔單抗的全球銷量一路“狂飆”,并于2017年達(dá)到巔峰。據(jù)羅氏年報(bào),在當(dāng)年利妥昔單抗的全球銷售額突破70億瑞士法郎。
但2017年也是該藥物的市場(chǎng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。
由于歐洲和美國(guó)市場(chǎng)的專利相繼到期,仿制藥競(jìng)爭(zhēng)加劇,利妥昔單抗的全球銷售開始下滑。例如,利妥昔單抗歐洲的主要專利于2016年到期、美國(guó)的主要專利于2016年到期。
相比之下,在中國(guó)市場(chǎng),利妥昔單抗的“專利懸崖”還需等到2019年。這使得2017年至2019年間,中國(guó)市場(chǎng)成為其全球銷售的最后支撐點(diǎn)。
羅氏對(duì)此也早有準(zhǔn)備。2017年7月,利妥昔單抗被納入《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》,開始了其在中國(guó)市場(chǎng)的最后沖刺。
據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)IMS統(tǒng)計(jì),2016年利妥昔單抗在中國(guó)的銷售額約為15億元。IQVIA數(shù)據(jù)顯示,2017年這一數(shù)字增長(zhǎng)至17.3億元。2018年利妥昔單抗銷售額在中國(guó)市場(chǎng)達(dá)到了歷史最高峰。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù),2018年,利妥昔單抗在中國(guó)的銷售額達(dá)25億元。
變化在2019年如期而至。截至今日,包括羅氏利妥昔單抗在內(nèi),中國(guó)市場(chǎng)共有5款利妥昔單抗及其生物類似藥。其中,復(fù)宏漢霖利妥昔單抗(商品名:漢利康)獲批上市,適應(yīng)癥同樣為非霍奇金淋巴瘤。次年,2020年10月,信達(dá)生物研發(fā)的利妥昔單抗(商品名:達(dá)伯華)也成功獲批。2023年5月,正大天晴的利妥昔單抗(商品名:得利妥)獲批上市。2024年3月22日,上海生物制品研究所研發(fā)的利妥昔單抗(商品名:生利?。┇@批上市。
此外,集采也接踵而至。2023年1月,廣東等11省組成的藥品聯(lián)盟集采將利妥昔單抗納入采購(gòu)范圍。這是利妥昔單抗生物類似藥首次被納入省級(jí)集采。2022年11月29日,安徽省醫(yī)藥集中采購(gòu)平臺(tái)發(fā)布《安徽省2022年度部分化學(xué)藥品及生物制劑集中采購(gòu)文件》,利妥昔單抗再次被納入集采。
根據(jù)《廣東省藥品交易中心開展廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購(gòu)第一批擬中選/備選結(jié)果》,信達(dá)生物的利妥昔單抗獲得擬中選資格,羅氏和復(fù)宏漢霖獲得擬備選資格。降幅上,對(duì)比此前集采文件公布的最高有效申報(bào)價(jià),信達(dá)生物產(chǎn)品降幅在59%左右,羅氏產(chǎn)品降幅在16%左右,而復(fù)宏漢霖降幅達(dá)到48%。
據(jù)天風(fēng)證劵,在廣東聯(lián)盟集采,信達(dá)生物利妥昔單抗以886元/支(10ml:0.1g)中標(biāo),羅氏利妥昔單抗價(jià)格為1834元/支(10ml:0.1g)和復(fù)宏漢霖利妥昔單抗價(jià)格為1117元/支(10ml:0.1g)和 3834.27元/瓶(500mg/50ml)獲得備選資格。
自此,羅氏利妥昔單抗在中國(guó)市場(chǎng)近20年的一家獨(dú)大的局面徹底結(jié)束。
據(jù)中康開思系統(tǒng)數(shù)據(jù),自復(fù)宏漢霖利妥昔單抗2019年上市后,羅氏利妥昔單抗的等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)份額已經(jīng)連續(xù)5年雙位數(shù)下滑。其中,2022年,復(fù)宏漢霖利妥昔單抗更是以48.17%的市場(chǎng)占比反超美羅華,越至第一,成為國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)份額最高的利妥昔單抗藥物。2023年,復(fù)宏漢霖利妥昔單抗仍保持在首位,達(dá)46.19%。同期,羅氏利妥昔單抗在等級(jí)醫(yī)院的市場(chǎng)為33.76%,位列第二。
對(duì)于已上市多年的藥物而言,聯(lián)合用藥策略能夠提升療效與銷量,從而延長(zhǎng)其市場(chǎng)壽命與商業(yè)價(jià)值。但截至目前,羅氏利妥昔單抗的適應(yīng)癥仍僅限于此前提及的三項(xiàng),未有進(jìn)一步拓展。此外,盡管羅氏利妥昔單抗皮下注射劑預(yù)計(jì)于2025年在中國(guó)獲批上市,但這一變化僅涉及給藥方式的調(diào)整,難以從根本上扭轉(zhuǎn)其銷量下滑的趨勢(shì)。
利妥昔單抗如今正面臨仿制藥和新一代產(chǎn)品的雙重?cái)D壓,市場(chǎng)份額持續(xù)受到挑戰(zhàn)。隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇,利妥昔單抗步入商業(yè)化生命周期末期的趨勢(shì)已愈發(fā)明顯。如今,羅氏選擇及時(shí)放手,轉(zhuǎn)向其他創(chuàng)新藥物的研發(fā)與推廣,也是情理之中的決策。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),海正藥業(yè)、嘉和生物、三生國(guó)健等超過(guò)5家企業(yè)的利妥昔單抗生物類似藥已進(jìn)入臨床三期。此外,利妥昔單抗作為一款問(wèn)世20余年的抗CD20單抗,新一代產(chǎn)品也已出現(xiàn)。羅氏早在2021年便在中國(guó)市場(chǎng)推出了第三代抗CD20單抗——奧妥珠單抗(英文商品名:Gazyva/Gazyvaro,商品名:佳羅華)
據(jù)羅氏2024年年報(bào),利妥昔單抗總營(yíng)收已降至13.79億瑞士法郎,同比下降13%。其中,國(guó)際市場(chǎng)(中國(guó)市場(chǎng)未單獨(dú)披露)的營(yíng)收為3.7億瑞士法郎,同比下降10%。而奧妥珠單抗的營(yíng)收為9.1億瑞士法郎,同比增長(zhǎng)16%。
一直以來(lái),羅氏依靠多款重磅產(chǎn)品圍繞核心陣地,穩(wěn)固其在全球腫瘤市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)地位。其中,最為知名的便是“三駕馬車”——利妥昔單抗(Rituxan)、貝伐珠單抗(Avastin)和曲妥珠單抗(Herceptin)。2019年巔峰時(shí)期,三款藥物銷售額合計(jì)達(dá)195億瑞士法郎,占羅氏制藥業(yè)務(wù)總收入比重40%以上
曾經(jīng)的“三駕馬車”如今已顯疲態(tài)。市場(chǎng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)也是因“專利懸崖”。
據(jù)行業(yè)媒體同寫意數(shù)據(jù),2013年至2023年,羅氏“三駕馬車”——利妥昔單抗、貝伐珠單抗和曲妥珠單抗的合計(jì)營(yíng)收從179億瑞士法郎大幅下降至44億瑞士法郎。其中,2019年是這三款藥物合計(jì)營(yíng)收的最高峰,也是市場(chǎng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。從2019年起,它們的合計(jì)營(yíng)收從196億瑞士法郎開始一路下滑。
而羅氏的新三架馬車——帕妥珠單抗(商品名:安賽珠,英文商品名:Perjeta)、恩美曲妥珠單抗(商品名:赫塞萊,英文商品名:Kadcyla)和阿替利珠單抗(商品名:泰圣奇,英文商品名:Tecentriq)。這三款藥品也均在中國(guó)上市。
但“新三駕馬車”的合計(jì)營(yíng)收始終未能突破百億瑞士法郎大關(guān),與老的“三駕馬車”相比,其還存在一定差距。
行業(yè)媒體同寫意數(shù)據(jù),自2021年起,這三款藥物以91億瑞士法郎的合計(jì)營(yíng)收首次超越老“三駕馬車”。增長(zhǎng)勢(shì)頭并未延續(xù)。2022年,三者合計(jì)營(yíng)收達(dá)到頂峰97億瑞士法郎后便陷入停滯。2023年,三者合計(jì)營(yíng)收降至93億瑞士法郎。
據(jù)羅氏2024年年報(bào),帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗和阿替利珠單抗合計(jì)營(yíng)收繼續(xù)下滑至92.54億瑞士法郎,占制藥業(yè)務(wù)總營(yíng)收的20%。其中,阿替利珠單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收36.4億瑞士法郎,同比下滑 3.35%;帕妥珠單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收36.16億瑞士法郎,同比下滑4.03%;恩美曲妥珠單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收19.98億瑞士法郎,同比增長(zhǎng)1.63%。
從營(yíng)收占比來(lái)看,奧瑞利珠單抗(英文商品名:Ocrevus)更具“新大哥”風(fēng)范。這款第三代CD20單抗有了此前利妥昔單抗的風(fēng)采。2023年7月,羅氏在中國(guó)提交奧瑞利珠單抗的上市申請(qǐng),適應(yīng)癥涵蓋復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RRMS)和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(PPMS)。
奧妥珠單抗主要用于白血病和淋巴瘤,雖在部分適應(yīng)癥上展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì),不過(guò),在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的療效上仍未能超越利妥昔單抗,未能完全取代其市場(chǎng)地位。據(jù)羅氏2024年年報(bào),奧瑞利珠單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收67.44億瑞士法郎,同比增長(zhǎng)5.69%,占制藥業(yè)務(wù)總營(yíng)收的14.6%。
此外,眼科注射雙特異性抗體法瑞西單抗(商品名:羅視佳,英文商品名:Vabysmo)最富有潛力。據(jù)羅氏2024年年報(bào),法瑞西單抗貢獻(xiàn)營(yíng)收38.64億瑞士法郎,同比增長(zhǎng)超63.94%。
來(lái)源:界面新聞 作者:李科文